[发明专利]一种3,3‑螺环吲哚酮类化合物的合成方法

摘要

本发明提出了一种3,3‑螺环吲哚酮类化合物的合成方法，其是以2‑((2‑甲酰基‑1H‑吡咯)甲基)‑N‑甲基‑N‑苯基丙烯酰胺类化合物为原料，在以铁盐为催化剂，加入氧化剂，在溶剂中反应，合成氮杂3,3‑螺环吲哚酮类化合物。本发明以多官能团耐受的底物为原料，以价廉、无（低）毒的铁盐为催化剂，加入氧化剂，在溶剂中反应，即可合成应用价值较高的氮杂3,3‑螺环吲哚酮类化合物，为螺环吲哚酮骨架小分子药物的高通量筛选以及复杂天然产物的全合成提供了一种实用、高效、绿色的方法。

主权项

一种3,3‑螺环吲哚酮类化合物的合成方法，其特征是以2‑((2‑甲酰基‑1H‑吡咯)甲基)‑N‑甲基‑N‑苯基丙烯酰胺类化合物1为原料，在以铁盐为催化剂，加入氧化剂，在溶剂中反应，合成氮杂3,3‑螺环吲哚酮类化合物，其反应化学式为：其中，R1、R2、R3、R4为氢原子、烷基、环烷基、含杂原子烷基、芳基、杂芳基、卤素、硝基或三氟甲基；R5为氢原子、烷基、烷基酯、酰基或磺酰基；R1、R2、R3、R4之间成环或不成环；R4和R5之间成环或不成环；Ar环为吡咯环、吲哚环及其取代的吡咯、吲哚环；其中，铁盐催化剂为FeCl3；氧化剂为过氧化叔丁醇或过氧化叔丁醚；反应溶剂为腈类、甲苯、二氯乙烷或乙酸乙酯；具体步骤为：在惰性气体保护下，将摩尔数为0.1‑5mmol的化合物1溶于0.02‑50mL的溶剂中，加入化合物1摩尔数的0.01‑0.30倍的铁盐催化剂，加入化合物1摩尔数的0.5‑5.0倍的氧化剂，在25‑160℃下反应1‑24小时，TLC检测，反应完毕后，降至室温，水洗后用乙酸乙酯萃取数次，合并有机相，干燥，旋转除去溶剂得到粗产物，经过快速柱层析得到3,3‑螺环吲哚酮类化合物。