[发明专利]一锅法制备拉科酰胺的方法

摘要

本发明公开了一锅法制备拉科酰胺的方法。它是以二氯甲烷为溶剂，D‑丝氨酸和乙酰化试剂进行反应，反应完毕后用有机碱调节pH至12～13；然后控制温度‑5～0℃，加入三氟甲磺酸甲酯进行反应；降温至‑30～‑25℃，加入脱水剂和苄胺进行反应，反应完毕后减压浓缩干料液得到拉科酰胺粗品，再重结晶得到拉科酰胺纯品。该制备方法简单易操作，且制备的拉科酰胺纯度达到99.90％以上，手性纯度达到99.90％。

主权项

一锅法制备拉科酰胺的方法，其特征是，（1）以二氯甲烷为溶剂，D‑丝氨酸和乙酸酐在20~25℃下反应1.5~3小时；反应完毕后用三乙胺调节pH至12~13，得到含有(R)‑2‑乙酰胺基‑3‑羟基丙酸的二氯甲烷溶液；所述D‑丝氨酸和乙酸酐的摩尔比为1：0.95~1.05；（2）控制温度‑5~0℃，向步骤（1）的二氯甲烷溶液中加入三氟甲磺酸甲酯，然后室温下反应2~4小时，得到含有(R)‑2‑乙酰胺基‑3‑甲氧基丙酸的二氯甲烷溶液；所述三氟甲磺酸甲酯和D‑丝氨酸的摩尔比为0.98~1.02：1；（3）降温至‑30~‑25℃，向步骤（2）的二氯甲烷溶液中加入脱水剂和苄胺反应1.5~3小时，反应完毕后减压浓缩干料液得到拉科酰胺粗品；所述苄胺和D‑丝氨酸的摩尔比为0.95~1.00：1；所述脱水剂为1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1‑羟基苯并三氮唑体系，二者的摩尔比为1：0.98~1.02，二者与D‑丝氨酸的摩尔比均为0.95~1.00：1；（4）将拉科酰胺粗品溶于乙酸乙酯中，降温至0‑10℃结晶，抽滤、干燥得到拉科酰胺纯品。