[发明专利]甲氧头孢类药物中间体7-MAC的合成方法

摘要

本发明提供了一种甲氧头孢类药物中间体7α-甲氧基-7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-甲硫基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-MAC)的合成方法。该合成方法包括：以7-氨基头孢菌素烷酸(7-ACA)为原料，先修饰其C-3位上的侧链和C-7β位上的胺基，再通过C-4位上二苯甲基保护后进行氧化重排和还原，然后再在C-7α位上选择性引入甲氧基，最后脱除胺基保护基，以7步反应得到7-MAC。本发明所涉及的甲氧头孢类药物中间体7-MAC合成方法克服了在现有合成技术中引入甲氧基的同时需要脱除甲硫醇等副产物的缺陷。同时，本发明所涉及的甲氧头孢类药物中间体7-MAC合成方法未采用重氮类化合物，消弭重氮类化合物可能引起的爆炸等危害。

主权项

一种甲氧头孢类药物中间体7‑MAC的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(a)在路易斯酸存在的条件下，将化合物I(7‑氨基头孢菌素烷酸(7‑ACA))与甲巯四氮唑在无水乙腈溶液中反应，制备得到化合物II(7‑TMCA)；(b)在碱存在的条件下，将所述化合物II(7‑TMCA)与苯乙酰氯反应，制备得到化合物III，所述碱为有机碱或无机碱中的一种；(c)在二环己基碳二亚胺(DCC)和4‑二甲氨基吡啶(DMAP)存在的条件下，将所述化合物III与二苯甲醇在二氯甲烷溶液中反应，制备得到化合物IV；(d)将所述化合物IV与m‑CPBA在有机溶剂中反应，制备得到化合物V；(e)将所述化合物V与PCl₃在二氯甲烷溶液中反应，制备得到化合物VI；(f)在一定的反应温度下，将所述化合物VI与甲醇锂、卤代试剂在有机溶剂中进行反应，制备得到化合物VII，所述反应温度为‑100℃～‑40℃；(g)在吡啶存在的条件下，将所述化合物VII与PCl₅在二氯甲烷溶液反应，最后加入甲醇，制备得到7‑MAC