[发明专利]一种治疗胆系肿瘤的药物纳米复合温敏凝胶剂

摘要

本发明涉及一种治疗胆系肿瘤的药物纳米复合温敏凝胶剂。可由聚合物或者靶向基团修饰的聚合物作为载体材料包裹抗肿瘤活性物质制成纳米粒，再加入温敏高分子材料制成纳米复合温敏凝胶剂；或将抗肿瘤活性物质的纳米粒溶于或混悬于温敏凝胶中制得。本发明的治疗胆系肿瘤的药物纳米复合温敏凝胶剂制备方法简便，适于大规模生产，适合制备治疗及预防术后复发的胆囊癌、肝内胆管癌和肝外胆管癌等胆系肿瘤的药物。

主权项

一种治疗胆系肿瘤的药物纳米复合温敏凝胶剂，其特征在于是下述二种物质：(1)由聚合物或者靶向基团修饰的聚合物包裹抗肿瘤活性物质制成纳米粒，再加入温敏高分子材料，制成的治疗胆系肿瘤的纳米复合温敏凝胶剂；其中，高分子聚合物的重量百分含量为0.001‑5％，抗肿瘤活性物质的重量体积百分含量为0.001‑2g/100ml凝胶剂，温敏高分子材料重量体积百分含量为0.001‑35g/100ml；其余为水；(2)或直接将抗肿瘤活性物质制成纳米粒溶于或混悬于温敏凝胶剂中，制成的治疗胆系肿瘤的纳米复合温敏凝胶剂；当所述抗肿瘤活性物质为水溶性时，溶于温敏凝胶剂中；当所述抗肿瘤活性物质为水不溶性时，制成混悬液与温敏凝胶剂混合；该纳米复合温敏凝胶剂中温敏高分子材料的重量体积百分含量为0.001‑35g/100ml；所述的抗肿瘤活性物质的纳米粒在复合凝胶中的重量体积百分含量为0.001‑2g/100ml凝胶剂；其余为水；上述的纳米复合温敏凝胶剂的粒径范围为5nm‑1000nm；所述的聚合物为聚‑(乳酸‑羟基乙酸)共聚物PLGA、聚乙二醇单甲醚‑聚‑(乳酸‑羟基乙酸)共聚物mPEG‑PLGA、聚乳酸PLA、聚乙二醇单甲醚‑聚乳酸mPEG‑PLA、聚乙二醇单甲醚‑聚‑(乳酸‑羟基乙酸)‑聚赖氨酸mPEG‑PLGA‑PLL中的一种或几种；所述的抗肿瘤活性物质为抗肿瘤药物、抗肿瘤基因、抗肿瘤化疗药物或分子靶向药物；所述的抗肿瘤基因为siRNA、microRNA、piRNA、IncRNA、circRNA；例如：下调NF‑κB p65基因表达的siRNA、干扰Gab1的siRNA、沉默蛋白激酶Cε基因的siRNA、miRNA‑21、miRNA‑605、miRNA‑376c、miRNA‑200b/c、miR‑NA‑101；所述的抗肿瘤药物为：奥沙利铂、顺铂、卡铂、米铂、洛铂、紫杉醇、米托蒽醌、阿霉素、表阿霉素、羟基喜树碱、依托泊苷、长春瑞宾或甲氨蝶呤；所述的分子靶向药物为抗血管内皮生长因子抗体、抗PD‑1抗体、抗PD‑L1抗体；所述温敏高分子材料为普朗尼克F‑127、F‑68、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、壳聚糖、PVA、PVP或它们的混合物。