[发明专利]一种声控纳米颗粒载小檗碱释放系统及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种声控纳米颗粒载小檗碱释放系统及其制备方法和应用。本发明声控纳米颗粒载小檗碱释放系统包含表面进行氨基修饰的SiO2包覆的上转换纳米粒子、单线态氧敏感开关、透明质酸和小檗碱；单线态氧敏感开关的一端通过酰胺键偶联表面进行氨基修饰的SiO2包覆的上转换纳米粒子，另一端通过酯键偶联透明质酸，小檗碱以包裹或共价连接的方式包载在表面进行氨基修饰的SiO2包覆的上转换纳米粒子内，小檗碱在超声作用下释放单线态氧，使单线态氧敏感开关中的碳碳双键断裂，释放出小檗碱，能够减少药物在非靶组织内的聚集。本发明声控纳米颗粒载小檗碱释放系统的提出填补了SDT研究中声敏剂载体的空白，实现了声控纳米颗粒载药系统在SDT中的应用。

主权项

1.一种声控纳米颗粒载小檗碱释放系统，其特征在于，包含表面进行氨基修饰的SiO2包覆的上转换纳米粒子、单线态氧敏感开关、透明质酸和小檗碱；所述单线态氧敏感开关的一端通过酰胺键偶联所述表面进行氨基修饰的SiO2包覆的上转换纳米粒子，另一端通过酯键偶联所述透明质酸，所述小檗碱以包裹或共价连接的方式包载在所述表面进行氨基修饰的SiO2包覆的上转换纳米粒子内，小檗碱在超声作用下释放单线态氧，使单线态氧敏感开关中的碳碳双键断裂，释放出小檗碱；其中，所述单线态氧敏感开关为顺‑硫烷基烯丙二酸，其结构式如式I所示：所述的声控纳米颗粒载小檗碱释放系统按照以下步骤制备得到：(1)溶剂热合成上转换纳米粒子；(2)将正硅酸乙酯的乙醇溶液滴加至上转换纳米粒子的十六烷基三甲基溴化铵水溶液中，反应24h，离心，乙醇洗3次，得到SiO2包覆的上转换纳米粒子；(3)在氮气保护下，将3‑氨丙基三乙氧基硅烷加入SiO2包覆的上转换纳米粒子的甲苯溶液中，80℃反应24h，离心，用甲苯及乙醇清洗3‑4次，真空干燥，得到氨基修饰的硅球；(4)式I所示化合物溶解于DMF中，用1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺活化羧基1h，得到反应液；将氨基修饰的硅球加入反应液中，酰胺化反应12h，离心，用乙醇与水清洗3‑4次，真空干燥，得到酰胺化的硅球；(5)将酰胺化的硅球与小檗碱在DMSO中混合，物理吸附24h，加入1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺活化羧基1h，与透明质酸进行酯化反应12h，离心，用DMSO和乙醇清洗，即得。