[发明专利]一种提高纽甜质量的合成方法

摘要

本发明提供一种提高纽甜质量的合成方法，用3,3‑二甲基‑丁醛与N‑α‑L‑天冬氨酸‑L‑苯丙氨酸1‑甲酯反应形成中间体亚胺衍生物，无需提纯直接在催化剂Pd/C催化氢化下合成纽甜。本方法相对于现有技术，使用少量低成本的原料，高效率地定向除去产品中的杂质，同时达到明显提高转化率、提高收率、提高产品质量的目的，减少了产品重复结晶精制的过程，在提高产品质量的前提下综合成本明显降低。

主权项

1.一种提高纽甜质量的合成方法，其特征是，用3,3‑二甲基‑丁醛与N‑α‑L‑天冬氨酸‑L‑苯丙氨酸‑1‑甲酯反应形成中间体亚胺衍生物，无需提纯直接在催化剂Pd/C催化氢化下合成纽甜；具体包括以下步骤：(1)将3,3‑二甲基‑丁醛，N‑α‑L‑天冬氨酸‑L‑苯丙氨酸‑1‑甲酯、甲醇，在普通反应釜内混匀，35℃保温反应2小时，生成中间体亚胺衍生物，过滤得到反应液A；所述的3,3‑二甲基‑丁醛和N‑α‑L‑天冬氨酸‑L‑苯丙氨酸‑1‑甲酯的摩尔比为1:1.09，3,3‑二甲基‑丁醛与甲醇重量比为1:15.8；(2)将(1)的反应液A与催化氢化溶剂一起加入到高压釜中，所述氢气压力为0.6‑0.7Mpa，在30‑40℃下，氢化反应4h，加氢结束后放氢，得反应液B；所述催化氢化溶剂为5％钯碳；(3)在氮气加压下向(2)中反应液B，注入40％甲胺水溶液，闭釜保温反应6小时，过滤得反应液C；所述的40％甲胺水溶液和3，3‑二甲基‑丁醛质量比为0.072：1‑0.078：1；(4)将步骤(3)的反应液C加入硼氢化钠，保温继续反应搅拌40～60分钟；所述硼氢化钠与3，3‑二甲基‑丁醛质量比为0.25:1；(5)保温结束控温25～50℃浓缩后，加入0.7％碳酸氢钠溶液，调PH值为5.3‑6.0；(6)以异丙醚、EDTA‑2Na和去离子水搅拌泡洗40～60分钟后进行降温过滤操作，得到纽甜粗品；所述异丙醚与3，3‑二甲基‑丁醛重量比为0.686:1，所述EDTA‑2Na与3，3‑二甲基‑丁醛的重量比为0.37:100。