[发明专利]一种赖脯胰岛素硫酸鱼精蛋白制剂的制备方法及其制备的赖脯胰岛素硫酸鱼精蛋白制剂

摘要

本发明提供一种赖脯胰岛素硫酸鱼精蛋白制剂的制备方法，所述赖脯胰岛素硫酸鱼精蛋白制剂包含的组分及其浓度为赖脯胰岛素3.47mg/ml，硫酸鱼精蛋白0.095～0.28mg/ml，锌0.025～0.05mg/ml，苯酚0.5～1.0mg/ml，间甲酚1.5～2.5mg/ml，甘油16mg/ml，磷酸氢二钠2‑4mg/ml；所述制备方法包括将赖脯胰岛素酸性溶液与硫酸鱼精蛋白碱性溶液溶液混合后进行结晶，将间甲酚甘油溶液加入结晶完全的结晶液中，混合均匀，即得。该制备方法耗时短，得到的产品质量稳定。

主权项

一种赖脯胰岛素硫酸鱼精蛋白制剂的制备方法，所述赖脯胰岛素硫酸鱼精蛋白制剂包含的组分及其浓度为：赖脯胰岛素3.47mg/ml，硫酸鱼精蛋白0.095～0.28mg/ml，锌0.025～0.05mg/ml，苯酚0.5～1.0mg/ml，间甲酚1.5～2.5mg/ml，甘油16mg/ml，磷酸氢二钠2～4mg/ml；所述制备方法的步骤是：1)配制准备液：称取计算量的氧化锌、苯酚和磷酸氢二钠；将氧化锌用尽量少的0.1mol/L盐酸溶解，得到锌准备液；将磷酸氢二钠用尽量少的水溶解，得到磷酸氢二钠准备液；将苯酚用尽量少的水溶解，得到苯酚准备液；2)配制赖脯胰岛素酸性溶液：称取计算量的赖脯胰岛素，加水制成混悬液，加入0.1mol/L的盐酸使溶液澄清，加入所述锌准备液，搅拌，调pH＝3～4，定容至制剂总体积的25％～37.5％，得到赖脯胰岛素酸性溶液；3)配制硫酸鱼精蛋白碱性溶液：称取计算量的硫酸鱼精蛋白，加水溶胀，加入所述磷酸氢二钠准备液和苯酚准备液，调pH＝8.0～9.0，定容至制剂总体积的25％～37.5％，得到硫酸鱼精蛋白碱性溶液；4)将所述硫酸鱼精蛋白碱性溶液加入所述赖脯胰岛素酸性溶液中，搅拌均匀，调pH≈7.4，得到结晶液，置于20℃～30℃下搅拌结晶3～6h；所述赖脯胰岛素酸性溶液和所述硫酸鱼精蛋白碱性溶液体积相等；5)配制间甲酚甘油溶液：称取计算量的间甲酚和甘油，将间甲酚加入甘油中，搅拌溶解，加入水，调pH＝7.4，定容至溶液的体积与所述结晶液的体积总和为所述赖脯胰岛素硫酸鱼精蛋白制剂的总体积，得到间甲酚甘油溶液；6)将所述间甲酚甘油溶液加入结晶完成后的结晶液中，搅拌均匀，分装，密封，即得。