[发明专利]吡唑稠环类衍生物、其制备方法及其在治疗癌症、炎症和免疫性疾病上的应用

摘要

本发明涉及吡唑稠环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的新的衍生物及其可药用的盐或含有其的药物组合物、及其制备方法。本发明还涉及所述衍生物及其可药用的盐或含有其的药物组合物在制备治疗剂，特别是Bruton酪氨酸激酶抑制剂，和在制备治疗和/或预防肿瘤与免疫相关等疾病的药物中的用途。其中通式(I)的各取代基同说明书中的定义相同。

主权项

一种通式(I)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、其混合物形式、及其可药用的盐：其中：A1、A2和A3各自独立地选自CR1或N；B1独立地选自C3‑8环基、3‑8元杂环基、芳基或杂芳基，其中所述环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个G1所取代；B2独立地选自H、C3‑8环基、3‑8元杂环基、芳基或杂芳基，其中所述环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个G2所取代；L1独立地选自‑C0‑2烷基‑、‑CR5R6‑、‑C1‑2烷基(R5)(OH)‑、‑C(O)‑、‑CR5R6O‑、‑OCR5R6‑、‑SCR5R6‑、‑CR5R6S‑、‑NR5‑、‑NR5C(O)‑、‑C(O)NR5‑、‑NR5CONR6‑、‑CF2‑、‑O‑、‑S‑、‑S(O)m‑、‑NR5S(O)2‑或‑S(O)2NR5‑；L2独立地选自‑C0‑4烷基‑、‑C(O)‑、‑O‑、‑NR7‑、‑NR7C(O)‑或‑NR7S(O)2‑；X独立地选自C0‑4烷基、C3‑8环基、3‑8元杂环基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个G3所取代；Y独立地选自‑C(O)‑、‑NR8C(O)‑、‑S(O)m‑或‑NR8S(O)m‑；R1独立地选自H、D、C0‑4烷基、卤素或氰基；键为双键或三键；当键为双键，R2、R3和R4各自独立地选自H、D、氰基、卤素、烷基、环基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个G4所取代；当键为三键，R3和R4不存在，R2独立地选自H、D、氰基、卤素、烷基、环基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个G4所取代；其中R3和R2或R3和R4可与其连接的碳原子共同形成一可含有杂原子的环；R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、D、C0‑8烷基、C3‑8环基、3‑8元杂环基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个G5所取代；G1、G2、G3、G4和G5各自独立地选自H、D、卤素、氰基、烷基、烯基、炔基、环基、杂环基、芳基、杂芳基、‑OR9、‑OC(O)NR9R10、‑C(O)OR10、‑C(O)NR9R10、‑C(O)R9、‑NR9R10、‑NR9C(O)R10、‑NR9C(O)NR10R11、‑S(O)mR10或‑NR9S(O)mR10，其中所述烷基、烯基、炔基、环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个选自D、卤素、氰基、C1‑8烷基、C3‑8环烷基、3‑8元杂环基、‑OR12、‑OC(O)NR12R13、‑C(O)OR12、‑C(O)NR12R13、‑C(O)R12、‑NR12R13、‑NR12C(O)R13、‑NR12C(O)NR13R14、‑S(O)mR12、‑NR12S(O)mR13的取代基所取代；R9、R10、R11、R12、R13和R14各自独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑C6杂烷基、C3‑8环烷基、3‑8元单环杂环基、单环杂芳基或单环芳基；且m为1或2。