[发明专利]异二聚体结合蛋白及其应用

摘要

本发明提供通过免疫球蛋白CH1区和免疫球蛋白轻链恒定区(CL)的自然异二聚化，在两个不同单链融合多肽之间形成的多肽异二聚体。多肽异二聚体包含两个或多个特异结合一个或多个靶标(如受体)的结合域。另外，异二聚体的两个链还包含Fc区部分。本发明也提供核酸、载体、宿主细胞和制备多肽异二聚体的方法，和使用所述异二聚体的方法，例如指导T细胞活化，抑制实体肿瘤生长和治疗自体免疫或炎症病症。

主权项

一种多肽异二聚体，所述多肽异二聚体包含：(a)第一单链多肽(SCP‑I)，其含有特异结合1‑4个靶标的1‑4个结合域，铰链(H‑I)，免疫球蛋白异二聚化域(HD‑I)和IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgD或其任意组合的免疫球蛋白CH2和CH3结构域(CH2CH3‑I)；和(b)第二个单链多肽(SCP‑II)，其含有特异结合0‑4个靶标的0‑4个结合域，铰链(H‑II)，免疫球蛋白异二聚化域(HD‑II)和IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgD或其任意组合的免疫球蛋白CH2和CH3结构域(CH2CH3‑II)；其中(i)第一单链多肽的免疫球蛋白异二聚化域(HD‑I)和第二单链多肽的免疫球蛋白异二聚化域(HD‑II)优先互相结合以形成含有第一单链多肽(SCP‑I)和第二单链多肽(SCP‑II)的多肽异二聚体，和(1)第一单链多肽的免疫球蛋白异二聚化域(HD‑I)包含第一免疫球蛋白CH1区，并且第二单链多肽的免疫球蛋白异二聚化域(HD‑II)包含第一免疫球蛋白CL区，或(2)第一单链多肽的免疫球蛋白异二聚化域(HD‑I)包含第一免疫球蛋白CL区，并且第二单链多肽的免疫球蛋白异二聚化域(HD‑II)包含第一免疫球蛋白CH1区；和(ii)其中所述第一CL区是Cκ区，所述Cκ区是野生型人Cκ区在N29、N30、Q52、V55、T56、T56、S68或T70发生一个或多个氨基酸替换的改变了的人免疫球蛋白Cκ区，前提是多肽异二聚体包含至少两个特异结合至少两个不同靶标的结合域BD1和BD2。