[发明专利]氧代二氢咪唑并吡啶类化合物及其应用

摘要

本发明提供了由通式(I)表示的2‑氧代1,3‑二氢咪唑并吡啶类化合物及其在制备治疗布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)所参与的各种疾病的药物中的应用。研究证明，本发明公开的化合物能有效抑制BTK的活性，进而通过抑制BTK阻止恶性血液肿瘤细胞的生存、增殖和扩散。此外，通过抑制BTK可以对抗炎症和自身免疫性疾病。因此，本发明的化合物能够用于治疗BTK所参与的各种疾病，特别适用于血液恶性肿瘤和炎症以及自身免疫性疾病的治疗，有较大的应用价值。

主权项

1.具有式(I)结构的2‑氧代1,3‑二氢咪唑并吡啶类化合物或其药学上可接受的盐：式中：X1和X2均选自C；Ar选自苯环；L选自O，OCH2；Y选自(CHR5)m,C＝O,其中m选自0、1；Z选自：G选自如下基团：R1和R2分别独立选自：H，C1‑C6烷基，卤素，硝基，羟基，C1‑C6烷氧基，氰基，氨基，C1‑C6烷基取代胺基，酰基，酰胺基；R3和R4分别独立选自：H，C1‑C6烷基，C3‑C6环烷基，C3‑C6环烷基甲基，卤素取代C1‑C4烷基，羟基取代C1‑C4烷基，C1‑C3烷氧基取代C1‑C4烷基，氨基取代C1‑C4烷基，C1‑C3烷基胺基取代C1‑C4烷基，卤素，硝基，羟基，C1‑C6烷氧基，C1‑C6烷硫基，C1‑C6亚砜基，C1‑C6砜基，氰基，氨基，C1‑C6烷基取代胺基，酯基，酰基，酰胺基，羧基；并且R3和R4不同时为氢；当R3和R4是C1‑C6烷基，C1‑C6烷氧基，OH或C1‑C6烷基取代胺基，并且取代在Ar的相邻位置时，R3和R4可相连组成一个碳环或杂环，选自下列结构：其中，n选自0、1、2；Q1和Q2分别独立选自O，NR6，CHR6；R5、R6分别独立选自H，C1‑C6烷基；R7选自H，C1‑C6烷基，C1‑C3烷氧基取代C1‑C4烷基，氨基取代C1‑C4烷基,C1‑C3烷基胺基取代C1‑C4烷基，杂环取代C1‑C4烷基。