[发明专利]具有降血脂活性的竹柏內酯类化合物，其制备方法及用途

摘要

本发明提供了一类具有降血脂活性的竹柏內酯类化合物，其制备方法及用途，具体地，所述的化合物具有如式I所示的结构，其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明的化合物具有体内或体外增加低密度脂蛋白摄取的活性，具有作为新型降血脂药物的潜力。

主权项

一种如下式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐：其中，式I为选自式I‑1，I‑2或I‑3之一：A选自下组：N‑R、O；其中，R选自下组：H、C1‑C4的酰基、C1‑C4的烷基、C1‑C4的卤代烷基、取代或未取代的C6‑C10芳基、取代或未取代的C1‑C10杂芳基；R1选自下组：H、取代或未取代的C1‑C4的烷基、C1‑C4的卤代烷基、取代或未取代的C1‑C4烷基(如2‑羟基乙基，2‑羟甲基乙基)、取代或未取代的乙烯基；R2选自下组：无、H、氧原子、取代或未取代的C2‑C10的酯基、‑OR，其中，所述的R选自下组：H、取代或未取代的C2‑C10的酰基、芴甲氧羰酰基(Fmoc)、或取代或未取代的C1‑C10烷基；较佳地，R’为H；R3选自下组：H、卤素、C1‑C4的烷基、C1‑C4的卤代烷基、‑OH、取代或未取代的C2‑C10的酯基、‑NH‑R；其中，R选自下组：H、C1‑C4的酰基、取代或未取代的C1‑C4的烷基；R4选自下组：H、卤素、氧原子、氰基、羟基、羧基、C1‑C4的烷氧基、C1‑C4的烷基、C1‑C4的卤代烷基、取代或未取代的C2‑C10的酯基、‑OC(O)‑R、‑NH‑R；其中，R选自下组：H、C1‑C4的酰基、取代或未取代的C1‑C4的烷基；R5选自下组：H、卤素、氰基、羟基、‑OR、‑COOR、取代或未取代C1‑C10烷基、取代或未取代的C1‑C10卤代烷基、取代或未取代的C2‑C30的酯基、取代或未取代(优选为取代)的C7‑C11芳基‑酰基、‑NH‑R；其中，R选自下组：H、C1‑C4的酰基、取代或未取代的C1‑C4的烷基；或R4和R5共同构成‑R”‑O‑R”‑，其中，所述的R”为无，或取代或未取代的C1‑C4的亚烷基；R6选自下组：H、卤素、氧原子、氰基、羧基、羟基、‑OR、‑COOR、取代或未取代C1‑C10烷基、取代或未取代的C1‑C10卤代烷基、取代或未取代的C2‑C10的酯基、取代或未取代(优选为取代)的C7‑C11芳基酰基、‑NH‑R；其中，R选自下组：H、C1‑C4的酰基、取代或未取代的C1‑C4的烷基；或R5和R6共同构成‑R”‑O‑R”‑，其中，所述的R”为无，或取代或未取代的C1‑C4的亚烷基；R7选自下组：H、C1‑C4的烷基、C1‑C4的卤代烷基；R8为无，H、或R8与R2共同构成‑R”‑O‑R”‑，其中，所述的R”为无或C1‑C4的亚烷基：R9为无，H、或R9为‑OH；所述的为双键或单键；所述的“取代”指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：羧基、未取代或卤代的C1‑C6烷基、未取代或卤代的C3‑C6的环烷基、未取代或卤代的C2‑C10的酯基、卤素、C1‑C10烷基‑氧基、未取代或卤代的C2‑C10酰基、羟基、羟基‑C1‑C10的亚烷基、未取代或卤代的苯基；且当母核为I‑1结构时，R2、R5和R6中至少有一个为选自下组的基团：‑OR或取代或未取代的C2‑C10的酯基；或R5和R6共同形成‑OC(CH)2‑O‑结构；当母核为I‑3结构时，R2、R4和R6中至少有一个为氧原子；或所述的式I化合物具有以下结构：