[发明专利]用于治疗增殖性疾病的非对称的吡咯并苯并二氮杂*-二聚体

摘要

本发明涉及用于治疗增殖性疾病的非对称的吡咯并苯并二氮杂‑二聚体。具体而言，本发明要求保护式(I)的非对称的吡咯并苯并二氮杂‑二聚体(PBD‑二聚体)，其为非对称的至少是由于变量R12和R2所代表的值。式(I)，其中：R2是式(II)，其中A是C5‑7芳基基团，X选自OH、SH、CO2H、COH、N＝C＝O、NHRN(其中RN选自H和C1‑4烷基)和(OC2H4)mOCH3，其中m是1‑3，并且：(i)Q1是单键，且Q2是选自单键和‑Z‑(CH2)n‑，其中Z选自单键、O、S和NH，且n是1‑3；或者(ii)Q1是‑CH＝CH‑，且Q2是单键；R12是C5‑10芳基基团，其任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、硝基、氰基、醚、C1‑7烷基、C3‑7杂环基和二氧基‑C1‑3亚烷基。其他变量如权利要求中所定义。所述化合物可用于治疗增殖性疾病。

主权项

式I化合物：其中：R²是式II：其中A是C_5‑7芳基基团，X选自OH、SH、CO₂H、COH、N＝C＝O、NHR^N，其中R^N选自H和C_1‑4烷基，和(OC₂H₄)_mOCH₃，其中m是1‑3，且：(i)Q¹是单键，且Q²是选自单键和‑Z‑(CH₂)_n‑，其中Z选自单键、O、S和NH，且n是1‑3；或者(ii)Q¹是‑CH＝CH‑，且Q²是单键；R¹²是C_5‑10芳基基团，其任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、硝基、氰基、C_1‑7烷氧基、C_5‑20芳氧基、C_3‑20杂环基氧基、C_1‑7烷基、C_3‑7杂环基和二氧基‑C_1‑3亚烷基，其中所述C_1‑7烷氧基可以被氨基取代，并且如果所述C_3‑7杂环基是C₆含氮杂环基基团，则它可以被C_1‑4烷基取代；R⁶和R⁹独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NRR’、硝基、Me₃Sn和卤素；其中R和R’独立地选自任选被取代的C_1‑12烷基、C_3‑20杂环基和C_5‑20芳基基团；R⁷选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NHRR’、硝基、Me₃Sn和卤素；其中：(a)R¹⁰是H，且R¹¹是OH、OR^A，其中R^A是C_1‑4烷基；(b)R¹⁰和R¹¹在与它们所连接的氮和碳原子之间形成氮‑碳双键；或者(c)R¹⁰是H且R¹¹是SO_zM，其中z是2或3且M是单价的可药用阳离子；R″是C_3‑12亚烷基基团，其链可以被一个或多个杂原子和/或芳香环所间断；Y和Y’选自O、S或NH；R^6’、R^7’、R^9’选自分别与R⁶、R⁷和R⁹相同的基团，且R^10’和R^11’是与R¹⁰和R¹¹相同的基团，其中如果R¹¹和R^11’是SO_zM，M可以代表二价可药用阳离子，且其中术语烷基包括烯基、炔基和环烷基，且术语芳基包括杂芳基。