[发明专利]一种壳聚糖基高载药纳米粒子及其制备方法与应用

摘要

本发明属于生物医用材料及药物控制释放领域，具体涉及一种壳聚糖基高载药纳米粒子及其制备方法与应用。本发明将疏水药物键合到亲水基材上构建双亲分子，然后将双亲分子与药物混和，在双亲分子自组装形成纳米胶束过程中，根据相似相容的原理，利用键合药物与游离药物的分子间作用包裹药物，得到壳聚糖基高载药纳米粒子。本发明可将纳米粒子的载药量提高至20％，且该纳米粒子可在癌细胞的内部酸性环境刺激条件下快速释放药物，达到有效杀死癌细胞的目的。本发明制备得到的壳聚糖基高载药纳米粒子对癌症治疗有重要意义。

主权项

1.一种壳聚糖基高载药纳米粒子的制备方法，其特征在于包含以下步骤：(1)将含有反应活性羟基的疏水性抗癌药物、丁二酸酐溶解于有机溶剂中，加入三乙胺进行酯化反应，反应结束后去除未反应的化合物并干燥，得到丁二酸酐改性药物；(2)将步骤(1)中制得的丁二酸酐改性药物溶于有机溶剂中，加入EDC·HCl和NHS对丁二酸酐化药物分子上的羧基进行活化反应；然后加入含有壳聚糖的MES缓冲液，使药物分子的活化羧基与壳聚糖的氨基进行酰胺化反应，反应结束后透析、干燥，得到双亲性的壳聚糖基药物衍生物；(3)将步骤(2)中得到的壳聚糖基药物衍生物溶于盐酸/有机溶剂混合溶剂中，然后在超声条件下缓慢滴加含有反应活性羟基的疏水性抗癌药物的有机溶剂，形成纳米胶束，滴加结束后搅拌使载药完全，然后透析除去未负载的药物，干燥，得到壳聚糖基高载药纳米粒子。