[发明专利]一种生物粘附性巯基化壳聚糖的合成方法

摘要

本发明涉及一种生物粘附性巯基化壳聚糖的合成方法。本发明以巯基供体和壳聚糖为起始原料，以1‑(3‑二甲基氨丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)和1‑羟基苯并三氮唑(HOBT)为缩合剂，选择合适的有机溶剂作为活化NAC的惰性溶剂，将巯基供体与壳聚糖分子的游离氨基相连，得到巯基化壳聚糖。与壳聚糖相比，巯基壳聚糖具有优良的水溶性，更强的荷正电性，显著改善的生物粘附性和生物相容性，可广泛应用于生物医药、食品、化工等领域。与现有技术相比，本发明在活化巯基供体的过程中将反应溶剂从去离子水变为惰性有机溶剂，有效避免了活化巯基供体的水解，提高了产物的游离巯基含量，确保了其生物效能的发挥。本发明制备条件温和，反应可控，制备过程简单，适于大规模连续生产。

主权项

1.一种生物粘附性巯基化壳聚糖的合成方法，其特征在于，(1)将总质量为2g的N‑乙酰‑L‑半胱氨酸、EDC·HCl、HOBT溶解于10mL N，N‑二甲基甲酰胺中，摩尔比为4∶1∶1，室温下连续搅拌3‑6小时以活化N‑乙酰‑L‑半胱氨酸；(2)将壳聚糖溶解于20％盐酸溶液中，制得重量/体积浓度为1.25％的聚合物溶液；(3)将活化的N‑乙酰‑L‑半胱氨酸加入到壳聚糖溶液中，N‑乙酰‑L‑半胱氨酸与壳聚糖的摩尔比为4∶1，用NaOH调节pH为5后，室温下避光反应3‑6小时；(4)纯化产物，除去未反应的N‑乙酰‑L‑半胱氨酸，将反应液用含5mmol/L的盐酸溶液透析1次，用5mmol/L含1％NaCl的盐酸透析两次，再用含5mmol/L的盐酸溶液透析2次，每次透析时间分别为12小时，全部透析过程均在4℃避光下进行，将透析后溶液取出，过0.8μm滤膜除去杂质，经过冷冻干燥后即得。