[发明专利]一种RGD肽与穿膜肽R8共修饰麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体的制备方法

摘要

本发明公开了一种RGD肽与穿膜肽R8共修饰麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体的制备方法，主要过程为：麦角甾醇脂质体制备及氯化铵梯度形成、载药、共修饰。本发明工艺简单易行，药物的包封率高，采用麦角甾醇部分代替顺铂发挥功效，所得麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体在保证抗肺癌效果的同时，能显著降低药物的毒副作用，对人体的伤害小，同时具有RGD肽与穿膜肽R8作为靶头，靶向性好，药物发挥效果好。

主权项

1.一种RGD肽与穿膜肽R8共修饰麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体的制备方法，其特征在于，步骤如下：(1)麦角甾醇脂质体制备：称取卵磷脂、胆固醇、麦角甾醇，加入氯仿溶解，旋转蒸发成薄膜，真空干燥，以氯化铵溶液为水化液进行水化，超声脱膜，冰浴下探头超声处理，过滤，高压挤出得麦角甾醇脂质体；其中，麦角甾醇脂质体的原料组分以总和100％计配比如下：麦角甾醇8‑15wt％，余量为卵磷脂和胆固醇，卵磷脂与胆固醇的摩尔比为3∶1‑6∶1；(2)氯化铵梯度形成：将麦角甾醇脂质体加入截留分子量为8000‑14000Da的透析袋中，封闭透析袋，投入蒸馏水中透析2h，更换一次蒸馏水，继续透析2h；(3)载药：顺铂与水混合制成顺铂溶液，将上一步透析后的麦角甾醇脂质体加入顺铂溶液进行孵育，麦角甾醇脂质体的加入量以满足麦角甾醇与顺铂的质量比为1∶1‑4∶1计算，孵育温度40‑60℃，孵育时间5‑40min，孵育结束后得到麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体；(4)共修饰：将麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体、RGD肽及穿膜肽R8在55℃水浴中孵育1h后得产品。