[发明专利]一种达克米替尼的制备方法及其关键中间体有效
| 申请号： | 201610151359.8 | 申请日： | 2016-03-16 |
| 公开（公告）号： | CN106008372B | 公开（公告）日： | 2019-01-15 |
| 发明（设计）人： | 翟富民;花海堂;胡玉乾;包华兰 | 申请（专利权）人： | 江苏悦兴药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D239/94 | 分类号： | C07D239/94;C07D239/93 |
| 代理公司： | 北京汇捷知识产权代理事务所(普通合伙) 11531 | 代理人： | 李宏伟 |
| 地址： | 225300 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了抗肿瘤药物达克米替尼(dacomitinib)的制备方法及其关键中间体，其包含下述步骤：4‑羟基‑6‑氨基‑7‑甲氧基喹唑啉(I)与4‑(1‑哌啶基)‑2‑丁烯酰氯进行酰化反应生成4‑羟基‑6‑[4‑(1‑哌啶基)‑1‑氧代‑2‑丁烯‑1‑基]氨基‑7‑甲氧基喹唑啉(II)；化合物(II)与甲基磺酰氯反应生成(E)‑甲基‑7‑甲氧基‑6‑(4‑(哌啶‑1‑基)叔‑2‑烯胺)喹啉‑4‑磺酸酯(III)；化合物(III)与4‑氟‑3‑氯苯胺缩合制得达克米替尼(TM)，发明了新的磺酸酯化合物用于制备达克米替尼，该制备方法工艺简洁、经济和环保，提高了产品质量，适合工业化放大的要求。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 达克米替尼 制备 方法 及其 关键 中间体 | ||
【主权项】：
1.达克米替尼的制备方法，其特征在于：包含下述步骤：(1)4‑羟基‑6‑氨基‑7‑甲氧基喹唑啉(I)与4‑(1‑哌啶基)‑2‑丁烯酰氯进行酰化反应生成4‑羟基‑6‑[4‑(1‑哌啶基)‑1‑氧代‑2‑丁烯‑1‑基]氨基‑7‑甲氧基喹唑啉(II)；(2)4‑羟基‑6‑[4‑(1‑哌啶基)‑1‑氧代‑2‑丁烯‑1‑基]氨基‑7‑甲氧基喹唑啉(II)与磺酰氯反应生成关键中间体，所述关键中间体为(E)‑甲基‑7‑甲氧基‑6‑(4‑(哌啶‑1‑基)叔‑2‑烯胺)喹啉‑4‑磺酸酯(III),其结构式为：![]()
R为甲基或对甲苯基；所述磺酰氯为甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯；(3)E)‑甲基‑7‑甲氧基‑6‑(4‑(哌啶‑1‑基)叔‑2‑烯胺)喹啉‑4‑甲基磺酸酯(III)与4‑氟‑3‑氯苯胺缩合反应制得达克米替尼(TM)；上述步骤中涉及的反应方程式如下：![]()
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