[发明专利]一种合成阿扑西林的工艺

摘要

本发明公开了一种合成阿扑西林的工艺，包括：邓钾盐(II)与酰氯化合物(III)反应得到化合物(IV)，化合物(IV)再与阿莫西林(V)反应，反应结束加入酸，得到阿扑西林的成盐产物，精制后得到阿扑西林产品；所述酸选自对甲基苯磺酸、盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、富马酸、水杨酸、柠檬酸、三氟醋酸、草酸、苯甲酸中的一种或多种。本发明的方法具有独创性，整个反应过程中，不需要后处理，具有操作简单、后处理方便、反应周期缩短、中间体增加成盐、浆洗除杂措施，杂质少，收率高等特点，适于工业化大量生产。

主权项

1.一种合成阿扑西林的工艺，其特征在于，包括：邓钾盐与酰氯化合物反应得到化合物(IV)，化合物(IV)再与阿莫西林反应，反应结束加入酸，得到阿扑西林的成盐产物，精制后得到阿扑西林产品；所述化合物化合物(IV)结构如下：R选自烷基、烷氧基；具体步骤包括：(1)配置溶液A：将阿莫西林或阿莫西林三水合物和三乙胺溶解于有机溶剂I中，5℃以下搅拌得溶液A；(2)配置溶液B：在有机溶剂II中，邓钾盐和酰氯化合物，N‑甲基吗啉在‑10℃以下低温反应得到溶液B；(3)在‑10℃以下，将溶液B滴加入溶液A中，反应结束，加入酸成盐析出得到阿扑西林一次粗品；(4)将阿扑西林一次粗品精制、脱盐得到阿扑西林最终产品。步骤(4)中，阿扑西林一次粗品精制过程如下：(4‑1)将阿扑西林一次粗品在有机溶剂III中浆洗，得到二次粗品；所述有机溶剂III选自乙腈，乙醇，异丙醇，正丁醇中的一种或多种；(4‑2)碱性条件下，将二次粗品溶解到水中，脱色，脱色后调节pH＝3.5～5.5，析晶得到最终阿扑西林产品；所述酸为对甲基苯磺酸、富马酸、水杨酸、柠檬酸、三氟醋酸、草酸，苯甲酸，成盐析晶温度为‑20℃到20℃，成盐时间为1‑3h。