[发明专利]作为激酶LRRK2调节剂用于治疗帕金森病的2-苯基氨基嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及作为激酶LRRK2调节剂用于治疗帕金森病的2‑苯基氨基嘧啶衍生物。本发明公开了式(I)的具体化合物或其药用盐，其中m，X，R1，R2，R3，R5，R6和R7如本文所定义。还公开了制备该化合物的方法和使用所述化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病如帕金森病的方法。

主权项

1.化合物的药用盐，其中所述化合物选自：[5‑氯‑2‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑[4‑(2‑甲氧基‑乙基)‑哌嗪‑1‑基]‑甲酮；[5‑氯‑2‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑甲氧基‑2‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[2‑氟‑5‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑(六氢‑吡咯并[1，2‑a]吡嗪‑2‑基)‑甲酮；[2‑氟‑5‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑(1S，5R)‑8‑氧杂‑3‑氮杂‑二环[3.2.1]辛‑3‑基‑甲酮；[4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑5‑甲氧基‑苯基]‑(1S，5R)‑8‑氧杂‑3‑氮杂‑二环[3.2.1]辛‑3‑基‑甲酮；2‑氟‑5‑甲氧基‑N‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑N‑(1‑甲基‑哌啶‑4‑基)‑苯甲酰胺；[2‑氟‑5‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑(4‑吗啉‑4‑基‑哌啶‑1‑基)‑甲酮；[4‑(5‑氯‑4‑甲氧基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑3‑羟基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑氯‑2‑羟基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[2‑氟‑5‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂‑二环[2.2.1]庚‑5‑基‑甲酮；[2，3‑二氟‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(5‑氯‑4‑甲基氨基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2，3‑二氟‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑5‑甲氧基‑苯基]‑(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂‑二环[2.2.1]庚‑5‑基‑甲酮；[5‑氯‑2‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑(1S，4S)‑2‑氧杂‑5‑氮杂‑二环[2.2.1]庚‑5‑基‑甲酮；[2，5‑二氟‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(5‑氯‑4‑甲基氨基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2，5‑二氟‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑N‑(2‑羟基‑2‑甲基‑丙基)‑5‑甲氧基‑苯甲酰胺；4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑N‑(2‑羟基‑2‑甲基‑丙基)‑5‑甲氧基‑N‑甲基‑苯甲酰胺；[5‑氯‑2‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑(3‑吗啉‑4‑基‑氮杂环丁烷‑1‑基)‑甲酮；N‑叔丁基‑4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑3‑甲氧基‑苯甲酰胺；[3‑氟‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑氯‑2‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑(4‑氧杂环丁烷‑3‑基‑哌嗪‑1‑基)‑甲酮；[5‑氯‑2‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑(3，3‑二氟‑吡咯烷‑1‑基)‑甲酮；[4‑(4‑环丙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑5‑甲氧基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(4‑氮杂环丁烷‑1‑基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑5‑甲氧基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；5‑氟‑N‑(2‑羟基‑2‑甲基‑丙基)‑2‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯甲酰胺；4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑5‑氟‑N‑(2‑羟基‑2‑甲基‑丙基)‑2‑甲氧基‑苯甲酰胺；5‑氟‑N‑(2‑羟基‑2‑甲基‑丙基)‑2‑甲氧基‑N‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯甲酰胺；4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑5‑氟‑N‑(2‑羟基‑2‑甲基‑丙基)‑2‑甲氧基‑N‑甲基‑苯甲酰胺；[4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2，5‑二氟‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[2‑氟‑4‑(4‑异丙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑5‑甲氧基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[3‑甲氧基‑2‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑5‑甲氧基‑苯基]‑(1‑氧杂‑6‑氮杂‑螺[3.3]庚‑6‑基)‑甲酮；2‑氟‑N‑(2‑羟基‑2‑甲基‑丙基)‑5‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯甲酰胺；((3S，4S)‑3，4‑二氟‑吡咯烷‑1‑基)‑[2‑氟‑5‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑甲酮；4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑5‑甲氧基‑N‑甲基‑苯甲酰胺；2‑氟‑N‑(2‑羟基‑2‑甲基‑丙基)‑3‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯甲酰胺；(3，3‑二氟‑吡咯烷‑1‑基)‑[5‑(2‑氟‑乙氧基)‑2‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑甲酮；[5‑氯‑2‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑(1‑氧杂‑6‑氮杂‑螺[3.3]庚‑6‑基)‑甲酮；[4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2，3‑二氟‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(4‑环丙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑5‑甲氧基‑2‑甲基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑氯‑4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑甲氧基‑苯基]‑(2‑氧杂‑6‑氮杂‑螺[3.3]庚‑6‑基)‑甲酮；[4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑5‑甲氧基‑2‑甲基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；4‑(4‑环丙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑N‑(2‑羟基‑2‑甲基‑丙基)‑5‑甲氧基‑苯甲酰胺；N‑叔丁基‑4‑(5‑氰基‑4‑乙基氨基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑3‑甲氧基‑苯甲酰胺；[3‑二氟甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[2‑氟‑5‑(2‑氟‑乙氧基)‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑5‑(2‑氟‑乙氧基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[2‑氟‑5‑甲氧基‑4‑(4‑甲氧基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(4‑环丙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2，3‑二氟‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(4‑环丙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2，5‑二氟‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[2‑氯‑5‑氟‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；4‑乙基氨基‑2‑[4‑((S)‑3‑氟‑吡咯烷‑1‑羰基)‑2‑甲氧基‑苯基氨基]‑嘧啶‑5‑甲腈；5‑氯‑2‑甲氧基‑N‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑N‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑苯甲酰胺；(3，3‑二氟‑吡咯烷‑1‑基)‑[4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2，5‑二甲氧基‑苯基]‑甲酮；[4‑(5‑氯‑4‑甲氧基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑3‑(2‑氟‑乙氧基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[2‑甲氧基‑5‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[2‑氯‑4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑5‑氟‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[3‑氯‑2‑氟‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；(3，3‑二氟‑吡咯烷‑1‑基)‑[4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑5‑(2‑氟‑乙氧基)‑2‑甲氧基‑苯基]‑甲酮；[4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2，6‑二氟‑3‑甲氧基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[2，6‑二氟‑3‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(4‑乙氧基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑5‑甲氧基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[2，5‑二甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；(3，3‑二氟‑吡咯烷‑1‑基)‑[4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑5‑氟甲氧基‑2‑甲氧基‑苯基]‑甲酮；[5‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑三氟甲基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(5‑氯‑4‑甲基氨基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑5‑甲氧基‑2‑三氟甲基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑氯‑2‑氟‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(4‑环丙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑5‑(2‑氟‑乙氧基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑氯‑4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑甲基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑氯‑4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟甲氧基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑氟‑2‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑氯‑4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；{2‑氟‑4‑[4‑((1R，2S)‑2‑氟‑环丙基氨基)‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基]‑5‑甲氧基‑苯基}‑吗啉‑4‑基‑甲酮；(2，2‑二甲基‑吗啉‑4‑基)‑[2‑氟‑5‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑甲酮；[3‑环丙氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑氯‑2‑二氟甲氧基‑4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑氯‑2‑二氟甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；4‑乙基氨基‑2‑[5‑氟‑4‑((S)‑3‑氟‑吡咯烷‑1‑羰基)‑2‑甲氧基‑苯基氨基]‑嘧啶‑5‑甲腈；4‑乙基氨基‑2‑[2‑氟‑4‑((S)‑3‑氟‑吡咯烷‑1‑羰基)‑5‑甲氧基‑苯基氨基]‑嘧啶‑5‑甲腈；[3‑氯‑2，6‑二甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；(2，2‑二甲基‑吗啉‑4‑基)‑[3‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑甲酮；[5‑(2‑氟‑乙氧基)‑2‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑(2‑氟‑乙氧基)‑2‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吡咯烷‑1‑基‑甲酮；(5‑氯‑4‑(4‑(乙基氨基)‑5‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑甲氧基苯基)(全氘吗啉代)甲酮；[4‑(5‑氯‑4‑甲氧基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2，5‑二甲氧基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑氟甲氧基‑2‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；{4‑[乙基‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基)‑氨基]‑5‑氟甲氧基‑2‑甲基‑苯基}‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑氟甲氧基‑2‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吡咯烷‑1‑基‑甲酮；[4‑(4‑环丁基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑5‑甲氧基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[2‑氟‑5‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(5‑氯‑4‑甲氧基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑5‑甲氧基‑2‑甲基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(5‑氯‑4‑乙氧基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑5‑甲氧基‑2‑甲基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[2‑氟‑5‑氟甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吡咯烷‑1‑基‑甲酮；4‑环丙基氨基‑2‑[4‑((S)‑3‑氟‑吡咯烷‑1‑羰基)‑2‑甲氧基‑苯基氨基]‑嘧啶‑5‑甲腈；4‑乙基氨基‑2‑[4‑((S)‑3‑氟‑吡咯烷‑1‑羰基)‑2‑甲氧基‑5‑甲基‑苯基氨基]‑嘧啶‑5‑甲腈；4‑乙基氨基‑2‑[2‑氟‑4‑((S)‑3‑氟‑吡咯烷‑1‑羰基)‑苯基氨基]‑嘧啶‑5‑甲腈；[5‑异丙氧基‑2‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑乙氧基‑2‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑氟甲氧基‑2‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吡咯烷‑1‑基‑甲酮；[5‑氯‑4‑(4‑环丙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟甲氧基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑5‑氟‑2‑甲基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；(5‑甲氧基‑2‑甲基‑4‑(4‑(甲基氨基)‑5‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基氨基)苯基)(全氘吗啉代)甲酮；4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑N‑(2‑羟基‑2‑甲基‑丙基)‑5‑甲氧基‑2‑甲基‑苯甲酰胺；4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑N‑(2‑羟基‑1，1‑二甲基‑乙基)‑5‑甲氧基‑苯甲酰胺；2‑[2‑氯‑4‑((S)‑3‑氟‑吡咯烷‑1‑羰基)‑5‑甲基‑苯基氨基]‑4‑乙基氨基‑嘧啶‑5‑甲腈；2‑[2‑氯‑4‑((S)‑3‑氟‑吡咯烷‑1‑羰基)‑苯基氨基]‑4‑乙基氨基‑嘧啶‑5‑甲腈；[5‑环丙基甲氧基‑2‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑氟甲氧基‑2‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑哌啶‑1‑基‑甲酮；[5‑氯‑4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟甲氧基‑苯基]‑吡咯烷‑1‑基‑甲酮；[4‑(4‑环丁基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑5‑氟‑2‑甲氧基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[5‑氯‑4‑(4‑环丁基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑甲氧基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑N‑(1‑羟基甲基‑环丙基)‑5‑甲氧基‑苯甲酰胺；4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑N‑(1‑羟基‑环丙基甲基)‑5‑甲氧基‑苯甲酰胺；N‑(2‑羟基‑2‑甲基‑丙基)‑5‑甲氧基‑2‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基、)‑苯甲酰胺；2‑[2‑氯‑4‑((S)‑3‑氟‑吡咯烷‑1‑羰基)‑5‑甲氧基‑苯基氨基]‑4‑乙基氨基‑嘧啶‑5‑甲腈；[4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑5‑甲基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(5‑氯‑4‑甲氧基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑5‑氟甲氧基‑2‑甲基‑苯基]‑吡咯烷‑1‑基‑甲酮；5‑氟甲氧基‑2‑甲氧基‑N，N‑二甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯甲酰胺；[4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑5‑氟‑2‑氟甲氧基‑苯基]‑吡咯烷‑1‑基‑甲酮；[3‑氟‑2，6‑二甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；(4‑(4‑(2，3‑四氘‑环丙基氨基)‑5‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑5‑甲氧基苯基、)(吗啉代)甲酮；[5‑甲氧基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑三氟甲氧基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[4‑(4‑乙基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑2，5‑二甲氧基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；[2‑氯‑5‑甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；(4‑(4‑(乙基氨基)‑5‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基氨基)‑2‑氟‑5‑甲氧基苯基)(全氘吗啉代)甲酮；(5‑溴‑2‑甲氧基‑4‑(4‑(甲基氨基)‑5‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基氨基)苯基)(吗啉代、)甲酮；[4‑(4‑环丁基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑5‑甲氧基‑2‑甲基‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮；和[2，5‑二甲基‑4‑(4‑甲基氨基‑5‑三氟甲基‑嘧啶‑2‑基氨基)‑苯基]‑吗啉‑4‑基‑甲酮。