[发明专利]一种合成9-溴-3-(2-溴乙酰基)-10，11-二氢-5H-二苯并[c;g]色烯-8(9h)-酮的新方法有效
| 申请号： | 201610169715.9 | 申请日： | 2016-03-23 |
| 公开（公告）号： | CN105732563B | 公开（公告）日： | 2018-08-28 |
| 发明（设计）人： | 高照波;雷鹏;邵军超;马法书 | 申请（专利权）人： | 江苏苏利精细化工股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D311/78 | 分类号： | C07D311/78 |
| 代理公司： | 江阴市扬子专利代理事务所(普通合伙) 32309 | 代理人： | 隋玲玲 |
| 地址： | 214444 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： |
本发明涉及一种合成9‑溴‑3‑(2‑溴乙酰基)‑10，11‑二氢‑5H‑二苯并[c,g]色烯‑8(9h)‑酮的新方法，使用便宜易得的原料，得到的该化合物可用于抗丙型肝炎的药物velpatasvir的合成，所述反应式如下： |
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| 搜索关键词： | 一种 合成 乙酰 10 11 色烯 新方法 | ||
【主权项】：
1.一种合成9‑溴‑3‑(2‑溴乙酰基)‑10，11‑二氢‑5H‑二苯并[c,g]色烯‑8(9h)‑酮的方法，其特征在于，所述反应式如下：![]()
；步骤1：先将式A1a的化合物：![]()
或者式A1b的化合物：![]()
或者式A1c的化合物：![]()
与甲基金属试剂反应，得到式A2化合物：![]()
其中R表示卤素，三氟甲磺酰酯基，甲磺酸酯基；R1表示C1‑20烷基，C3‑8环烷基，吡啶基或苯并吡啶基；R2表示氢，C1‑20烷基，C3‑8环烷基，吡啶基或苯并吡啶基；甲基金属试剂为甲基氯化镁；甲基金属试剂当量为1.2；溶剂为四氢呋喃；反应温度范围从‑10℃到10℃；步骤2：在光照或自由基引发剂作用下，将式A2的化合物与卤化试剂反应得到式A3的化合物：![]()
其中X表示卤素；自由基引发剂为过氧苯甲酰；引发剂当量为0.05当量；卤化试剂为N‑溴代丁二酰亚胺；卤化试剂当量为1当量；溶剂为四氢呋喃；反应温度范围从70℃到80℃；步骤3：在碱作用下，将式A3的化合物与式A4的化合物反应得到式A5的化合物：![]()
A3与A4当量比为1当量；碱为碳酸钠；碱当量为2当量；溶剂为甲醇；反应温度范围从50℃到70℃；步骤4：在金属催化剂、配体、酸和碱的作用下式A5的化合物自身关环得到式A6的化合物：![]()
金属催化剂为Pd2(dba)3；金属催化剂当量为0.05；配体为Dave ‑phos；配体当量为0.05；碱为碳酸铯；碱当量为2当量；溶剂为甲基四氢呋喃；反应温度为90℃；步骤5：式A6的化合物与溴化试剂反应的得到式A7的化合物9‑溴‑3‑(2‑溴乙酰基)‑10，11‑二氢‑5H‑二苯并[c,g]色烯‑8(9h)‑酮；溴化试剂为溴化铜；溴化试剂当量为2.5当量；溶剂为乙酸乙酯；反应温度为80℃。
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