[发明专利]一种盐酸法舒地尔的质量控制方法

摘要

本发明公开了一种盐酸法舒地尔的质量控制方法，包括性状的观察、内容物的鉴别、内容物的检查和对含有的成分进行含量测定，内容物的检查包括有关物质含量的测定和高哌嗪含量的测定。盐酸法舒地尔在合成反应过程中容易产生降解杂质，且容易发生副反应生成二聚体杂质，起始反应物料高哌嗪不易除尽，均会影响产品的纯度和安全性，因此需要在生产过程中对产品杂质进行及时含量测定，以便控制生产过程的产品质量，本发明方法在现有控制方法的基础上增加了二聚体含量的测定和高哌嗪含量的测定，因此，本发明的质量控制方法进一步提高了盐酸法舒地尔的质量和完善了现有行业标准，具有简单易行，精确度和准确性高的优点，对提高产品质量有重大意义。

主权项

1.一种盐酸法舒地尔的检测方法，包括性状的观察、内容物的鉴别、内容物的检查和对含有的成分进行含量测定，其特征在于，所述内容物的检查包括有关物质含量的测定和高哌嗪含量的测定；所述有关物质含量的测定包括以下步骤：S1. 取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含1μg的溶液，作为对照溶液；另取1,4‑二（5‑异喹啉磺酰基）‑五氢‑1,4二氮杂卓二聚体，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1μg的溶液，作为对照品溶液；S2. 照中国药典2010年版二部附录ⅤD高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以1.0%三乙胺:乙醇:乙腈=1:0.5:0.5为流动相，所述流动相用磷酸调pH值为7.5，检测波长为220nm；理论板数按盐酸法舒地尔计算不低于2000，盐酸法舒地尔和相邻杂峰的分离度应符合要求；S3. 取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的6倍；S4. 供试品溶液色谱图中如出现与对照品溶液液相色谱中二聚体峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，其含量不得大于0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积；所述1,4‑二（5‑异喹啉磺酰基）‑五氢‑1,4二氮杂卓二聚体的合成方法为：异喹啉‑5‑磺酰氯盐酸盐与二氯甲烷混合后降温至0～5℃，调节pH至5～6后保温搅拌25～35min，静置分层、水层用二氯甲烷萃取并干燥得干燥液；将高哌嗪溶解于无水四氢呋喃中，在0～5℃的条件下滴加至干燥液中，保温搅拌1.5～2.5h，调节pH至5，过滤、干燥后得粗品1,4‑二（5‑异喹啉磺酰基）‑五氢‑1,4二氮杂卓二聚体；所述高哌嗪含量的测定方法为：（1）取本品，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，作为供试品溶液；另取高哌嗪适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；（2）照气相色谱法中国药典2010年版一部附录ⅥE试验，火焰离子化检测器：以5%二苯基和95%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为80℃，维持1min，以10℃/min的速率升温至260℃，维持10min；进样口温度为280℃；检测器温度为280℃；分流比为10:1；氢气流速为30ml/min；空气流速为300ml/min；载气为氮气；（3）精密吸取二甲基亚砜、供试品溶液、对照品溶液各0.2μl注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，高哌嗪含量不得大于0.1%。