[发明专利]人源化抗体

摘要

人源化抗体。本公开内容涉及来源于骆驼科(Camelidae)物种常规抗体库的人源化抗体。具体地，本公开内容提供包含骆驼科动物VH结构域以及λ轻链或κ轻链型骆驼科动物VL结构域的抗体，其特征在于所述VH结构域和/或VL结构域中存在至少一个人源化氨基酸替换。本发明提供“人源化”单克隆抗体(抗原结合多肽)平台，其避免了现有技术中人源化或完全人抗体平台所发现的部分或全部缺点，并且其可产生针对广泛的具有治疗意义的靶标抗原具有高度特异性和亲和力的抗体，同时最大限度地减小其在人类宿主中的免疫原性。

主权项

包含骆驼科动物VH结构域以及λ轻链型(Vλ)或κ轻链型(Vκ)骆驼科动物VL结构域的抗体，其特征在于在所述VH结构域和/或所述VL结构域中存在至少一个氨基酸替换，所述氨基酸替换选自以下：(a)所述骆驼科动物VH结构域中的氨基酸替换，其中所述骆驼科动物VH结构域中一个或更多个位置上的氨基酸被替换为人VH结构域序列中相应位置上存在的氨基酸，所述位置根据Kabat选自H1、H5、H7、H11、H12、H13、H14、H29、H30、H37、H40、H48、H67、H68、H69、H71、H74、H77、H78、H80、H81、H82b、H83、H84、H85、H86、H89、H93、H94和H108；以及(b)所述骆驼科动物VL结构域中的氨基酸替换，其中对所述λ轻链型(Vλ)的骆驼科动物VL结构域而言，所述骆驼科动物Vλ结构域中一个或更多个位置上的氨基酸被替换为人Vλ结构域序列中相应位置上存在的氨基酸，所述位置根据Kabat选自L1、L2、L3、L7、L8、L9、L11、L14、L15、L17、L18、L19、L20、L38、L39、L40、L42、L44、L46、L47、L49、L58、L59、L60、L66、L67、L69、L70、L71、L72、L74、L76、L78、L80、L84和L103；对所述κ轻链型(Vκ)的骆驼科动物VL结构域而言，所述骆驼科动物Vκ结构域的一个或更多个位置上的氨基酸被替换为人Vκ结构域序列中相应位置上存在的氨基酸，所述位置根据Kabat选自K1、K3、K4、K7、K9、K11、K12、K13、K14、K15、K18、K19、K36、K42、K43、K45、K46、K58、K63、K70、K77、K78、K79、K80、K83、K100、K103、K104和K106。