[发明专利]酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途

摘要

本发明涉及一种酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的酰胺类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是作为胰高血糖受体拮抗剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

主权项

一种通式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐：其中：A1、A2、A3和A4各自独立选自CR5或N，条件是A1、A2、A3和A4中不超过两个为N，其中，A1、A2、A3和A4各自独立优选为CR5；B1、B2、B3和B4各自独立地选自CR6或N，条件是B1、B2、B3和B4中不超过两个为N；其中，B1、B2、B3和B4各自独立优选为CR6；L1选自CH2、O或NH，优选为O；R1和R2与相连接的N或C原子一起形成4～8元杂环基，优选为5～7元，其中所述的杂环基内含有一个或多个N、O、S(O)m原子，且所述的杂环基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、‑NR7R8、‑C(O)NR7R8、‑C(O)R9、‑C(O)OR9或‑NR7C(O)R8的取代基所取代；R3选自烷基、环烷基或杂环基，其中所述的烷基、环烷基或杂环基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、‑NR7R8、‑C(O)NR7R8、‑C(O)R9、‑C(O)OR9或‑NR7C(O)R8的取代基所取代；R4选自芳基或杂芳基，其中所述的芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、氰基、硝基、烷氧基、‑NR7R8、‑C(O)NR7R8、‑C(O)R9、‑C(O)OR9或‑NR7C(O)R8的取代基所取代，其中所述的烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个卤素所取代；R5各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、‑NR7R8、‑C(O)NR7R8、‑C(O)R9、‑C(O)OR9或‑NR7C(O)R8，其中所述的烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR7R8、‑C(O)NR7R8、‑C(O)R9、‑C(O)OR9或‑NR7C(O)R8的取代基所取代；R6各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、‑NR7R8、‑C(O)NR7R8、‑C(O)R9、‑C(O)OR9或‑NR7C(O)R8，其中所述的烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR7R8、‑C(O)NR7R8、‑C(O)R9、‑C(O)OR9或‑NR7C(O)R8的取代基所取代；R7和R8各自独立地选自氢原子或烷基，其中所述烷基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷氧基、‑NR10R11、‑C(O)R10R11、‑C(O)R12、‑SO2R12、‑C(O)OR12或‑NR10C(O)R11的取代基所取代；或者，R7和R8与相连接的N原子一起形成4～8元杂环基，其中所述的杂环基内含有一个或多个N、O、S(O)m原子，且所述的杂环基任选被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR10R11、‑C(O)R10R11、‑C(O)R12、‑SO2R12、‑C(O)OR12或‑NR10C(O)R11的取代基所取代；R9选自氢原子或烷基，其中所述烷基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷氧基、‑NR10R11、‑C(O)R10R11、‑C(O)R12、‑SO2R12、‑C(O)OR12或‑NR10C(O)R11的取代基所取代；R10、R11和R12各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、卤代烷基、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸或羧酸酯的取代基所取代；m选自0、1或2；且n选自0、1或2。