[发明专利]一种制备班布特罗杂质C的方法

摘要

本发明一种制备班布特罗杂质C的方法，属于化学药物制备技术领域。包括下述步骤：(1)、1‑(3，5‑二羟基苯基)乙酮和N，N‑二甲氨基甲酰氯反应，得式I化合物；(2)、式I化合物与溴化铜、乙酸乙酯混合、氯仿反应，得式II化合物；(3)、式II化合物与硼氢化钠、甲醇反应，得式III化合物；式III化合物与乙腈、四氢呋喃、碳酸钾反应，得式IV化合物；(4)、式IV化合物溶于叔丁胺中，反应过夜，将反应液减压蒸馏，纯化得到式V化合物。本发明具有以下优点：首次合成班布特罗杂质C为班布特罗提供了合格的杂质C对照品；采用实验室常用溶剂，易得；处理结合绿色环保，使用乙酸乙酯等安全溶剂，低毒；工艺易操作，能耗少，纯度高。

主权项

1.一种制备班布特罗杂质C的方法，包括下述步骤：(1)、将1‑(3，5‑二羟基苯基)乙酮和碳酸钾溶于DMF中，得混合液；向混合液中加入N，N‑二甲氨基甲酰氯；对反应液进行萃取、洗涤、减压蒸馏和纯化，得到式I化合物；(2)、将溴化铜和乙酸乙酯混合；将式I化合物加入到氯仿中，得到式I化合物的氯仿溶液；将式I化合物的氯仿溶液加入溴化铜和乙酸乙酯混合液中，加热至回流反应过夜；将反应液过滤，减压蒸馏，重结晶得到式II化合物；(3)、将式II化合物溶于甲醇中，向其加硼氢化钠的甲醇溶液，室温反应过夜，将反应液减压蒸馏得到式III化合物；将得到的式III化合物溶解于乙腈和四氢呋喃中，加入碳酸钾；将反应液减压蒸馏，调节溶液的pH至弱酸性，萃取；经减压蒸馏、纯化得到式IV化合物；(4)、将式IV化合物溶于叔丁胺中，反应过夜，将反应液减压蒸馏，纯化得到目标产物式V化合物班布特罗杂质C；所述式I化合物为所述式II化合物所述式III化合物所述式IV化合物所述式V化合物