[发明专利]制备包含氧化的海藻酸盐的生物砖的方法及由此制备的生物砖

摘要

本发明涉及生物学，再生医学，生物打印(例如3D生物打印)，组织工程学等技术领域。特别地，本发明涉及一种可用于生物打印(例如3D生物打印)和组织工程的生物砖，所述生物砖的至少一个壳层包含氧化的海藻酸盐(例如氧化的海藻酸钠和/或氧化的海藻酸钙)，包含所述生物砖的组合物(例如生物墨汁)，所述生物砖的制备方法以及其用途，以及包含所述生物砖或者使用所述生物砖/生物墨汁构建的构建体(例如三维构建体)。

主权项

一种制备生物砖的方法，其包括下述步骤：(1)提供一种或多种核层材料，所述核层材料各自独立地由生物可降解材料制成，并且各自独立地包裹相同或不同的细胞或细胞组合；(2)提供一种或多种壳层材料，所述壳层材料各自独立地由生物可降解材料制成，并且其中，至少一种壳层材料包含氧化的海藻酸盐；(3)从步骤(1)所述的一种或多种核层材料中选择一种核层材料，并将其颗粒化，从而获得第一核层；(4)任选地，使用来自步骤(1)的一种核层材料或使用来自步骤(2)的一种壳层材料对前一步骤获得的产物进行包被；(5)任选地，重复步骤(4)一次或数次；(6)使用来自步骤(2)的一种壳层材料对前一步骤的产物进行包被，从而产生所述生物砖，其中，步骤(4)‑(6)使用的壳层材料中的至少一种包含氧化的海藻酸盐；优选地，在步骤(1)中，将细胞、用于形成核层材料的生物可降解材料和任选的期望的额外试剂(例如，营养物质、细胞外基质、细胞因子和/或药物活性成分)均匀混合，从而获得核层材料；优选地，步骤(2)所述的壳层材料不包含细胞；优选地，在步骤(3)‑(6)中，使用制备微球体的仪器，例如造粒仪来进行颗粒化和包被；优选地，在每一次进行步骤(4)之后，如果所获得的产物的最外层包被为壳层材料，则任选地进行下述步骤：对最外层包被进行处理(例如使用壳层固定液进行处理，例如以改善壳层的力学性能)；优选地，在步骤(6)之后，对所获得的生物砖的最外侧包被的壳层材料进行处理(例如使用壳层固定液进行处理，例如以改善壳层材料的力学性能)；优选地，在步骤(6)中，使用来自步骤(2)的包含氧化的海藻酸盐的壳层材料对前一步骤的产物进行包被；优选地，所述方法在无菌条件下进行；优选地，所述方法在GMP工作间里进行；优选地，所述方法在步骤(6)之后，将获得的生物砖贮存于4℃，例如贮存3小时、6小时、12小时、1天、2天、或3天。