[发明专利]单修饰聚乙二醇重组人促红素的制备方法及其制品和应用

摘要

本发明公开了一种单修饰聚乙二醇重组人促红素的制备方法及其制品和应用。本发明对具有正常体内活性的重组人促红素蛋白进行聚乙二醇化学修饰，获得具有促进红细胞生成作用以及长效体内活性的单修饰聚乙二醇重组人促红素。本发明通过对修饰反应的缓冲体系pH值、重组人促红素蛋白浓度，以及重组人促红素蛋白和聚乙二醇的原料比等进行优化，使所制备的单修饰聚乙二醇重组人促红素的得率高，而多修饰比例低，利于纯化。与修饰前的重组人促红素蛋白相比，本发明所制备的单修饰聚乙二醇重组人促红素体内生物比活性高，半衰期有明显延长，能够应用于制备治疗贫血性疾病，尤其是肾性贫血的药物。

主权项

1.一种单修饰聚乙二醇重组人促红素的制备方法，包括以下步骤：向含有重组人促红素蛋白的缓冲体系中加入聚乙二醇修饰物，进行聚乙二醇修饰反应；终止反应，纯化，即得；其特征在于：所述重组人促红素蛋白与聚乙二醇修饰物的摩尔比为1：2‑3；所述聚乙二醇修饰物为甲氧基聚乙二醇丁酸琥珀酰亚胺酯；所述缓冲体系为150mM K₂HPO₄，pH值为7.5；所述缓冲体系中，重组人促红素蛋白的浓度为2‑4mg/ml；所述终止反应为调整反应液的pH值为4.0。