[发明专利]药物Lesinurad轴手性对映体的拆分方法

摘要

本发明公开了一种药物lesinurad轴手性对映体的拆分方法，采用光学活性的氨基醇衍生物作为拆分剂在有机溶剂中与lesinurad消旋体反应形成盐，将盐解离，得到光学活性的(R)‑或者(S)‑2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸。本发明的方法可以得到光学纯度ee达到93％以上的S构型轴手性对映体和R构型轴手性对映体。

主权项

1.一种制备光学活性2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸轴手性对映体的方法，包括如下步骤：1)在有机溶剂中，使(1S,2R)或(1R,2S)构型的式IV所示的氨基醇衍生物与外消旋的2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸反应形成盐；2)基于两种轴手性对映体的盐在有机溶剂中的溶解性差异，首先将第一种轴手性对映体的盐从有机溶剂中分离出来，经酸化水解得到第一种轴手性对映体，其中R选自H、‑NO₂、‑CN、C₁‑C₄烷基、‑OCH₃、‑OCH₂CH₃、F、Cl、Br和I；R₁和R₂各自独立地代表H或C₁‑C₄烷基；R₃代表取代或者未取代的苯基、C₁‑C₄烷氧基、或C₁‑C₄烷基，所述取代的苯基上的取代基选自‑NO₂、‑CN、C₁‑C₄烷基、‑OCH₃、‑OCH₂CH₃、F、Cl、Br、I或它们的组合，所述有机溶剂是乙酸乙酯、丙酮、或者丙酮和乙酸乙酯的混合物。