[发明专利]PLGA纤维-微球双载药复合支架及其制备方法

摘要

本发明公开了一种PLGA纤维‑微球双载药复合支架及其制备方法，用于解决现有制备PLGA纤维‑微球双载药复合支架的方法复杂的技术问题。技术方案是采用PLGA纤维与他汀类药物制备含有他汀类药物的静电纺丝液，再采用PLGA纤维与生物活性因子按质量比为20～600000:1配制均一的电喷溶液，最后将制备的静电纺丝液和电喷溶液同时电纺和电喷，将收集的支架材料置于真空干燥箱中干燥24～48h，得到他汀类药物和生物活性因子双负载的PLGA纤维‑微球复合支架材料。由于采用乳液电喷的方法，形成油包水型乳液，避免药物与有机溶剂直接接触引起失活，方法简单。同时由于制备过程未使用表面活性剂和乳化剂，生物安全性更高。

主权项

1.一种基于PLGA纤维‑微球双载药复合支架的制备方法，其中所述PLGA纤维‑微球双载药复合支架由电纺PLGA纤维及电喷微球构成，他汀类药物和生物活性因子分别被包埋于PLGA纤维和电喷微球中；其中PLGA纤维直径为200～700nm，载药量为12.77±0.12％；微球粒径为4～8μm，载药量为23.14±0.75％，包封率为92.55±3.01％；其特征在于包括以下步骤：步骤一、将电纺PLGA纤维与他汀类药物按质量比为4～20:1溶于有机溶剂中，配制混合溶液，密封，0～4℃静置12h，磁力搅拌4～6h，涡旋10～15min，超声30～60s消除气泡，得到均一的含有他汀类药物的静电纺丝液；步骤二、将电纺PLGA纤维溶解于二氯甲烷中，密封，0～4℃静置12h，磁力搅拌4～6h，涡旋10～15min，再超声30～60s消除气泡，得到PLGA溶液；将生物活性因子溶解于PBS缓冲溶液中；按所述质量比20～600000:1将含生物活性因子的PBS溶液加入到PLGA溶液中，在冰浴条件下，超声乳化，得到均一的含有生物活性因子的电喷溶液；步骤三、将步骤一制备的静电纺丝液和步骤二制备的电喷溶液同时电纺和电喷，形成支架材料，将收集的支架材料置于真空干燥箱中干燥24～48h，得到他汀类药物和生物活性因子双负载的PLGA纤维‑微球复合支架材料；所述电纺PLGA纤维用PLGA的相对分子质量为100～120kDa；所述电纺PLGA纤维用PLGA中乳酸:乙醇酸的摩尔百分比为75:25；所述电喷微球用PLGA的相对分子质量为50～60kDa；所述电喷微球用PLGA中乳酸:乙醇酸的摩尔百分比为50:50；所述他汀类药物是辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、美伐他汀或者阿托伐他汀的任一种；所述生物活性因子是VEGF、TGF‑β、EGF、BMP‑2、BSA或者DNA质粒的任一种；所述有机溶剂为二氯甲烷与N，N‑二甲基甲酰胺的混合溶剂。