[发明专利]一种5-苄基苄达明的制备方法

摘要

本发明公开了一种5‑苄基苄达明的制备方法，该方法以4‑溴‑2‑硝基苯甲酸为起始原料，经十步反应合成得到5‑苄基苄达明。本发明通过大量实验筛选出最优的制备步骤和反应条件，反应条件比较温和，可操作性强。本发明制备得到的5‑苄基苄达明，纯度可达98％以上，本发明制备得到的5‑苄基苄达明对苄达明的质量、安全性和效能科学评价提供了重要依据，及合成工艺的改进有重要的意义。

主权项

1.一种5‑苄基苄达明的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取4‑溴‑2‑硝基苯甲酸溶解在极性溶剂中，加入碘甲烷，酯化反应10‑24小时，得到中间体III；(2)取步骤(1)制得的中间体III，溶解在N，N‑二甲基甲酰胺中，加入苯乙腈和叔丁醇钾，反应1‑5小时，得到中间体IV；(3)取步骤(2)制得的中间体IV用双氧水氧化，制备得到中间体V；(4)取步骤(3)制得的中间体V，溶解在三氟乙酸中，加入三乙基硅烷反应制备得到中间体VI；(5)取步骤(4)制得的中间体VI溶解在质子溶剂中，加入甲酸铵和钯碳，加热反应得到中间体VII；(6)取步骤(5)制得的中间体VII溶解在质子性溶剂中，加入无机强碱，加热50‑80度下进行水解反应得到中间体VIII；(7)取步骤(6)制得的中间体VIII溶解在盐酸中，加入亚硝酸钠和氯化亚锡，反应制备得到中间体IX；(8)取步骤(7)制得的中间体IX溶解在酸中，加热50‑100度反应1‑10小时，得到中间体X；(9)取步骤(8)制得的中间体X悬浮于水中，加入无机碱和溴化苄，加热50‑100度反应得到中间体XI；(10)取步骤(9)制得的中间体XI溶解于N,N‑二甲基甲酰胺或二甲亚砜中，加入NaH，N，N‑二甲基氯丙烷，加热反应得到5‑苄基苄达明I；