[发明专利]1;2;3-双三氮唑类配体的制备方法及其在CuAAC反应中的应用

摘要

本发明公开了一种1,2,3‑双三氮唑类配体的制备方法及其在CuAAC反应中的应用，以廉价易得的甘氨酸甲酯盐酸盐为基础原料，通过官能团的衍生及转换得到以甘氨酸为构架的二炔化合物，然后在室温条件下以有机叠氮为原料、碘化亚铜为催化剂合成1,2,3‑双三氮唑七元环化合物，并对该类双三氮唑化合物及其衍生物为底物发展了合成1,2,3‑双三氮唑衍生物的系列方法。本发明为click反应提供了多种简单易得的配体催化剂，作为配体加速反应效果明显，具有非常实际的用途。

主权项

一种1,2,3‑双三氮唑类配体的制备方法，其特征在于具体步骤为：(1)甘氨酸甲酯二炔的合成，在反应容器中加入甘氨酸甲酯盐酸盐、三甲基硅基乙炔、质量浓度为37％的甲醛水溶液、碳酸氢钠和氯化亚铜，将反应容器置于恒温水浴中于35℃持续搅拌反应，整个反应过程用薄层色谱TLC检测，反应结束后用二氯甲烷萃取，将有机相清洗后柱色谱得到甘氨酸甲酯TMS‑二炔纯品，然后以四氢呋喃为溶剂，将四丁基氟化铵和甘氨酸甲酯TMS‑二炔于常温进行反应，整个反应过程用薄层色谱TLC检测，反应结束后用二氯甲烷萃取，将有机相清洗后经硅胶柱色谱分离得到甘氨酸甲酯二炔纯品，反应方程式为$C:\backslash EESClient\backslash Patent\; Files\backslash CodeDocument\backslash Editing\backslash DA000153603533\backslash 1\backslash CodeDocument\backslash FDA0001536035330000011.jpg$(2)甘氨酸甲酯1,2,3‑双三氮唑七元环化合物的合成，在反应容器中加入甘氨酸甲酯二炔、苄基叠氮、N,N‑二异丙基乙基胺和碘化亚铜，常温下持续搅拌反应，整个反应过程中用TLC检测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，清洗有机相后用硅胶柱色谱分离得到甘氨酸甲酯1,2,3‑双三氮唑七元环化合物纯品，反应方程式为$C:\backslash EESClient\backslash Patent\; Files\backslash CodeDocument\backslash Editing\backslash DA000153603533\backslash 1\backslash CodeDocument\backslash FDA0001536035330000012.jpg$(3)1,2,3‑双三氮唑类化合物的合成，在反应容器中加入甘氨酸甲酯1,2,3‑双三氮唑七元环化合物和胺类化合物溶液或碱类化合物溶液，将反应容器于室温持续搅拌反应，整个反应过程用薄层色谱TLC检测，反应结束后用二氯甲烷萃取，将有机相清洗后用硅胶柱色谱分离得到目标产物1,2,3‑双三氮唑类化合物，其中胺类化合物溶液为一水合氨、甲胺、乙胺、丙胺或丁胺的甲醇溶液，碱类化合物溶液为氢氧化锂的甲醇溶液、氢氧化锂的二甲基甲酰胺溶液或氢氧化锂的水溶液。