[发明专利]β-环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂的制备方法

摘要

本发明公开了一种β‑环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂的制备方法，包括如下步骤：1)将溶胀后锂皂石与季铵盐反应，得到有机锂皂石；2)胺基化：将有机锂皂石、硅烷偶联剂和甲苯加入反应容器，进行胺基化反应，得到产物B；3)产物B和琥珀酸酐在乙醇或DMF中进行羧基化反应，得到固体产物C；4)固体产物C和β‑环糊精在乙醇或DMF中反应，对固体产物C进行β‑环糊精修饰，得到固体产物D；5)将固体产物D加入抗生素溶液中，在20～40℃条件下搅拌10～14h，过滤、40～50℃水洗涤、干燥，即得β‑环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂。该方法反应条件易于控制，制得产品具有缓释和抗菌的双重功效，且药物负载量高。

主权项

1.一种β‑环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1）改性：将锂皂石用水溶胀，然后将溶胀后的锂皂石与季铵盐一并加入反应装置，在70~80℃、搅拌条件下反应，待反应结束后，将产物进行抽滤、用水洗涤、烘干，得到有机锂皂石；所述季铵盐为十四烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、对二甲氨基吡啶；2）胺基化：将所述有机锂皂石、硅烷偶联剂和甲苯加入反应容器，其中，所述有机锂皂石与硅烷偶联剂的摩尔比为1:1~3，所述甲苯的体积为硅烷偶联剂体积的8~10倍；在100~120℃条件下回流搅拌6~7 h，得到产物I，将所述产物I用甲苯洗涤，除去残留的硅烷偶联剂，而后收集固体产物，干燥去除溶剂，得到产物B；所述硅烷偶联剂为：N‑（β‑氨乙基）‑γ‑氨丙基甲基二甲氧基硅烷或γ‑氨基丙基三乙氧基硅烷；3）羧基化：将产物B、琥珀酸酐和溶剂I在20~50℃条件下反应，待反应结束，经过滤、无水乙醇或者N,N‑二甲基甲酰胺洗涤、干燥，得到固体产物C；其中所述产物B与琥珀酸酐的摩尔比为1:1~5；所述溶剂I为无水乙醇或者N,N‑二甲基甲酰胺；4）β‑环糊精修饰：将所述固体产物C、β‑环糊精和溶剂II在50~80℃条件下反应，待反应结束，经静置、离心、无水乙醇或者N,N‑二甲基甲酰胺洗涤、干燥，得到固体产物D；其中所述固体产物C与β‑环糊精的摩尔比为1:1~5；所述溶剂II为无水乙醇或者N,N‑二甲基甲酰胺；5）负载抗菌剂：在pH值=8的条件下将所述固体产物D加入抗生素溶液中，所述抗生素溶液为氨苄青霉素溶液；在20~40℃条件下搅拌10~14h，过滤、40~50℃水洗涤、干燥，即得所述β‑环糊精修饰的有机锂皂石基抗菌剂。