[发明专利]N;N-双取代环烯基甲胺类衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明属于化学合成药物技术领域，涉及一类新型N,N‑双取代环烯基甲胺类衍生物，以及所述化合物的药学可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，它们的制备方法及其作为治疗剂特别是作为胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的用途。所述的N,N‑双取代环烯基甲胺类衍生物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药的结构如式（I）所示，其中各变量如权利要求书和说明书所述。

主权项

1.通式I所示的化合物，及其药学上可接受的盐，其中：A₁、A₂分别选自‑(CHR¹)‑，其中所述R¹选自氢，或A₁、A₂的R¹取代基与其所连接的两个碳原子一起形成5～6元芳环，所述芳环进一步被1～3个相同或不同的R^b取代；A₃选自‑O‑，‑(CR²R³)‑，‑(NR⁴)‑，其中R²，R³分别任选自氢，卤素，C₁～C₆烷基；R⁴选自氢，C₁～C₆烷基，C₁～C₆烷基酰基，C₁～C₆烷氧基酰基，C₁～C₆烷基亚磺酰基，(C₁～C₆)烷基磺酰基，C₃～C₆环烷基，6～10元芳基，5～10元杂芳基，且所述芳基和杂芳基进一步被1～3个相同或不同的R^b取代；A₄选自‑(CH₂)_n‑；n为0～2之间的整数；或A₃、A₄形成5～6元芳环，所述芳环可以进一步被1～3个相同或不同的R^b取代；A₅选自‑(C＝O)X，6～10元芳基，5～10元杂芳基，6～10元芳基亚甲基，5～10元杂芳基亚甲基，所述杂芳基含有 1～4个选自N、O或S的杂原子，且所述芳基和杂芳基任选1～3个相同或不同的R^b取代；所述X选自氢，羟基，氨基，C₁～C₆烷基，C₁～C₆烷氧基，C₁～C₆烷硫基，C₁～C₆烷胺基；Ar为6～10元芳基、5～10元杂芳基，其中，所述杂芳基含有 1～3个选自N、O或S 的杂原子，并且Ar任选1～4个相同或不同的M取代；M为氢，羟基，卤素，硝基，胺基，氰基，游离的、成盐的羧基，(C₁～C₆)烷基，(C₁～C₆)烯基，(C₂～C₆)炔基，(C₂～C₆)烷氧基，(C₁～C₆)烷基酰基，(C₁～C₆)烷基亚磺酰基，(C₁～C₆)烷基磺酰基，氨基甲酰基，被氢、羟基、氨基或游离的、成盐的羧基取代的C₃～C₈环烷基或C₃～C₈杂环烷基，被单或二(C₁～C₆烷基)取代的胺基或(C₁～C₆)烷基酰胺基，被单或二(C₁～C₆烷基)取代的胺基甲酰基；M也可能为6～10元芳基、5～10元杂芳基，所述杂芳基含有 1～3个选自N、O或S的杂原子，且芳基和杂芳基任选1～3个相同或不同的R^b取代；R^a选自氢、卤素、羟基、氨基、甲基、异丙基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基；p为0～2之间的整数；R^b为氢，羟基，卤素，硝基，胺基，氰基，游离的、成盐的羧基，(C₁～C₆)烷基，(C₁～C₆)烯基，(C₁～C₆)炔基，(C₁～C₆)烷氧基，(C₁～C₆)烷基酰基，(C₁～C₆)烷基亚磺酰基，(C₁～C₆)烷基磺酰基，氨基甲酰基，被氢、羟基、氨基或游离的、成盐的羧基取代的C₃～C₈环烷基或C₃～C₈杂环烷基，被单或二(C₁～C₆烷基)取代的胺基或(C₁～C₆)烷基酰胺基，被单或二(C₁～C₆烷基)取代的胺基甲酰基，被氢、羟基、氨基、烷基取代的5～10元杂芳基，其中所述杂环烷基与杂芳基分别含有 1～3个选自O、N和S的杂原子。