[发明专利]一种哌啶羧酸酰胺药物中间体哌啶-4-甲酰-（2,6-二甲基）苯胺的合成方法

摘要

本发明公开了一种哌啶羧酸酰胺药物中间体哌啶‑4‑甲酰‑(2,6‑二甲基)苯胺的合成方法，通过将吡啶‑4‑甲酰‑(2,6‑二甲基)苯胺在异丙醇与乙腈混合溶液中，在降压、升温条件下与氯化钆反应,然后经降温、过滤、减压浓缩、分子筛脱色、脱水、重结晶，得到哌啶‑4‑甲酰‑(2,6‑二甲基)苯胺。该方法反应时间短、收率高，为该中间体提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

主权项

一种哌啶羧酸酰胺药物中间体哌啶‑4‑甲酰‑(2,6‑二甲基)苯胺的合成方法，其特征在于，按照以下步骤进行：A、在反应容器中加入吡啶‑4‑甲酰‑(2,6‑二甲基)苯胺0.23mol,异丙醇溶液130‑160ml,乙腈溶液200‑230ml,氯化钆0.13‑0.15mol,升高溶液温度至65‑70℃，压力0.51‑0.53MPa,反应90‑130min；B、降低溶液温度至10‑15℃，过滤，滤液中加入碳酸氢钾溶液150‑180ml,三氯乙烯溶液300ml,析出固体，过滤，滤液减压浓缩，得浓缩液；C、将浓缩液加入到300‑360ml草酸溶液中，分子筛脱色，反应80‑110min；D、加入亚硫酸氢钠溶液200ml,析出固体，过滤；硝基甲烷溶液洗涤，脱水剂脱水，在二乙胺溶液中重结晶，得晶体哌啶‑4‑甲酰‑(2,6‑二甲基)苯胺。