[发明专利]一种2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的合成方法

摘要

本发明公开了一种2‑氨基‑5‑氯‑N，3‑二甲基苯甲酰胺的合成方法，属于有机化学合成技术领域。本发明是以甲苯为原料，首先在N‑羟基邻苯二甲酰亚胺和乙酰丙酮钴的催化下，氧化生成苯甲酸，然后与氯气发生取代反应生成3，5‑二氯苯甲酸，再用屏蔽试剂屏蔽掉5位氯，用格式试剂将3位氯发生甲基取代生成3‑甲基‑5‑氯苯甲酸，再在浓硫酸的催化下与硝酸发生硝基取代生成2‑硝基‑3‑甲基‑5‑氯苯甲酸，然后在催化加氢，将硝基还原成氨基，最后在N，N'‑二异丙基碳二亚胺与1‑羟基苯并三唑的作用下得到中间体，中间体与甲胺反应得到2‑氨基‑5‑氯‑N，3‑二甲基苯甲酰胺，本发明不仅操作简单，而且合成收率得到了显著的提高，提高到了92%以上。

主权项

一种2‑氨基‑5‑氯‑N，3‑二甲基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）向200mL高压釜内依次加入15～20g甲苯、50～70mL二氯甲烷、0.1～0.3gN‑羟基邻苯二甲酰亚胺和0.4～0.6g乙酰丙酮钴，搅拌溶解后，密闭高压釜，用氧气置换3～5次后，加压到3～5MPa，升温到30～50℃，反应1～2h，反应结束后，冷却至室温，过滤，得到含有苯甲酸的溶液；（2）将上述溶液放入装有温度计的1000mL四口烧瓶中，再向烧瓶中加入100～120mL冰醋酸，搅拌，通入氮气保护，升温至40～50℃，再以10～12mL/min的速度通入30～50mL氯气，油浴控制溶液温度在30～40℃，反应3～4h，得到含有3，5‑二氯苯甲酸的溶液；（3）向上述溶液中加入3～5g屏蔽试剂，搅拌5～10min，然后再加入10～20g格式试剂，反应1～2h，得到含有3‑甲基‑5‑氯苯甲酸的溶液，所述的屏蔽试剂为二甲基汞；（4）冰水浴控制溶液温度在0～5℃，向上述溶液中以5mL/min的速度加入5～10mL98%浓硫酸，再向其中加入20～30mL1mol/L硝酸，控制反应温度在40～50℃，反应1～2h，得到含有2‑硝基‑3‑甲基‑5‑氯苯甲酸的溶液；（5）将上述溶液放入装有温度计的1000mL四口烧瓶中，再向烧瓶中依次加入1～2g锌片、40～50mL0.1mol/LNaOH，油浴控制溶液温度为70～80℃，然后搅拌保温反应2～3h，反应结束得到含有2‑氨基‑3‑甲基‑5‑氯苯甲酸的溶液；（6）向上述溶液中依次加入100～150mL二氯甲烷、40～50mL N，N'‑二异丙基碳二亚胺、5～10 mL1‑羟基苯并三唑，室温下，搅拌反应2～3h，再用冰水浴控制温度为0～5℃，边搅拌边将40～50mL甲胺以10mL/min滴加到溶液中，滴完后，保温反应2～3h，反应结束得到含有2‑氨基‑5‑氯‑N，3‑二甲基苯甲酰胺的溶液；（7）向上述溶液加入100～200mL去离子水、100～200mL二氯甲烷进行萃取将，得到的有机相用按体积比为石油醚：乙酸乙酯=1：10的混合液作溶剂过层析柱，得到含有2‑氨基‑5‑氯‑N，3‑二甲基苯甲酰胺的溶液，然后将溶液进行减压蒸馏，得到白色固体，即2‑氨基‑5‑氯‑N，3‑二甲基苯甲酰胺。