[发明专利]CDK4/6抑制剂帕博西尼高纯度原料药的制备工艺及用途

摘要

本发明公开了一种帕博西尼的盐的精制方法，在制得帕博西尼的盐的精制品后，以该帕博西尼的盐的精制品作为帕博西尼的原料中间体；再通过碱的优化选择来脱盐基以达到制备高纯度的原料药级的帕博西尼。本发明的方法操作简单，不需要柱层析和特殊设备，所得产品收率较高，纯度高，适合应用于工业化生产。

主权项

一种帕博西尼的盐的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将帕博西尼的盐的粗品溶于第一种溶剂中，在加热过程中，加入第二种溶剂至固体全溶解，配成帕博西尼的盐的溶液；所述第一种溶剂选自甲醇、乙醇、1‑丙醇、2‑丙醇、正丁醇、环己醇、2‑氟乙醇或苯甲醚中的一种或几种，所述第二种溶剂选自水、N,N‑二甲基甲酰胺、丙二醇、吡啶、正丁醇或者苯甲醚的一种或几种，(2)向帕博西尼的盐的溶液中加入吸附剂，搅拌后，抽滤，滤液继续加热，待溶液澄清后，降温，滴加不良溶剂至固体刚析出，然后冷却至室温，搅拌析晶，抽滤后，干燥，得帕博西尼的盐的精制品；所述不良溶剂选自水、甲基叔丁基醚、正庚烷的一种或几种；所述帕博西尼的盐中的酸根离子，选自如下所述的酸的阴离子：氢溴酸、磷酸、硫酸、硝酸、醋酸、羟乙基磺酸、盐酸、甲烷磺酸和三氟乙酸。