[发明专利]pH响应的半乳糖化壳聚糖-聚乙二醇聚合物键合阿霉素前体药物及其制备和用途

摘要

本发明涉及一种具有邻基效应的pH响应半乳糖化壳聚糖‑聚乙二醇聚合物键合阿霉素前体药物及其制备方法和在医药上的用途。其特征为：(1)单甲醚聚乙二醇首先经过羧基化，然后与半乳糖化壳聚糖中氨基形成酰胺键，制备得到壳聚糖‑聚乙二醇药物载体；(2)组氨酸中的氨基与戊二醛发生反应得到具有醛基的组氨酸；(3)对阿霉素上的氨基进行保护，再进行组氨酸羧基与阿霉素中羟基的酯化反应，然后进行脱保护；(4)含有醛基的组氨酸阿霉素酯与壳聚糖‑聚乙二醇进行席夫碱反应，并用氰基硼氢化钠还原；(5)通过透析法制备载药胶束；(6)所制备的载药胶束具有良好的pH响应性及肝靶向性，可进一步研制开发为治疗肝癌的新型靶向制剂。

主权项

1.一种具有邻基效应的pH响应半乳糖化壳聚糖‑聚乙二醇聚合物键合阿霉素前体药物，具有代表性的结构通式为：其中x与n的积表示阿霉素化学修饰比例；y为壳聚糖中为被聚乙二醇和阿霉素化学实施的氨基葡萄糖单元和乙酰化氨基葡萄糖单元数；n为聚乙二醇的化学修饰比例；阿霉素与载体之间连有具有邻基效应的组氨酸，能使其在较弱的酸性条件下水解释放阿霉素；所述的壳聚糖聚乙二醇聚合物中壳聚糖的分子量在1～100kDa；聚乙二醇的分子量为：1000～5000；壳聚糖的脱乙酰度为：60％～95％；氨基取代度为：5％～50％。