[发明专利]小白菊内酯类似物的制备方法及应用

摘要

本发明涉及小白菊内酯类似物的制备方法及应用，属于有机合成领域。在保留小白菊内酯主要活性基团α‑亚甲基γ‑内酯和环氧结构的基础上，通过改变其骨架，设计了一系列化合物，并对其体外抗癌活性进行测试。通过简便的方法合成一系列具有生物活性小白菊内酯类似物，其中有两个化合物对正常细胞无毒性。

主权项

1.小白菊内酯类似物的制备方法，其特征在于，按照下述步骤进行：当底物为醛时：称量Zn粉于烧瓶中，加入四氢呋喃，缓慢滴加2‑溴甲基丙烯酸乙酯，N₂置换保护，反应液用热风枪加热超声至Zn粉完全溶解，缓慢滴加醛，室温反应10‑15min；反应结束后，除掉THF，加水淬灭反应，加乙酸乙酯萃取3次，收集有机相，有机相再用饱和食盐水洗3次，加无水硫酸钠干燥，浓缩物柱层析，得α‑亚甲基‑γ‑丁内酯结构化合物；对应的α‑亚甲基‑γ‑丁内酯结构化合物溶于二氯甲烷中，置于冰浴中，称取化合物MCPBA加入反应液，反应30min移至室温；反应结束后，用1M NaOH水溶液洗涤有机相3次，收集有机相，有机相用无水Na₂SO₄干燥，减压旋蒸浓缩物柱层析，得最终产物，即小白菊内酯类似物，其结构式为：具体的合成路线如下：其中，所述α‑亚甲基‑γ‑丁内酯结构化合物的结构式为所述的醛的结构式为，通式中R₁为苯环，R₂和R₃为氢；或R₁和R₂为氢，R₃为甲基；所述的MCPBA的结构式为