[发明专利]人源化M-CSF小鼠

摘要

本申请涉及人源化M‑CSF小鼠。提供了包含编码人M‑CSF蛋白的核酸序列的经遗传修饰的小鼠。还提供了已经用人细胞诸如人造血细胞嫁接的包含编码人M‑CSF蛋白的核酸序列的经遗传修饰的小鼠及用于生成此类嫁接小鼠的方法。这些小鼠在许多应用中得到使用，诸如在为人免疫性疾病和病原体感染建模中；在调控(例如在健康或患病状态中)造血细胞发育和/或活性的药剂的体内筛选中；在对造血细胞有毒性的药剂的体内筛选中；在针对毒性制剂对造血细胞的毒性影响提供保护、减轻、或反转毒性制剂对造血细胞的毒性影响的药剂的体内筛选中；在预测个体对疾病疗法的响应的来自个体的人造血细胞的体内筛选中，等等。

主权项

一种生成人源化M‑CSF小鼠的方法，该方法包括：生成包含下述核酸序列的小鼠，该核酸序列编码人M‑CSF蛋白，与小鼠M‑CSF基因座处的小鼠M‑CSF基因的启动子可操作连接，其中该小鼠在骨髓、脾、血液、肝、脑、肺、睾丸和肾中表达由该核酸序列编码的M‑CSF RNA，其中该小鼠对于小鼠免疫系统而言是免疫受损的。