[发明专利]具有代替凝血因子VIII的功能的功能的多特异性抗原结合分子有效

专利信息
申请号: 201610299812.X 申请日: 2011-11-17
公开(公告)号: CN105859889B 公开(公告)日: 2020-01-07
发明(设计)人: 井川智之;三瓶全次郎;小岛哲郎;添田哲弘;武藤厚;北泽刚久;西田由纪子;今井千史;铃木司;吉桥一隆 申请(专利权)人: 中外制药株式会社
主分类号: C07K16/46 分类号: C07K16/46;C12N15/13;A61K39/395;A61P7/04
代理公司: 11021 中科专利商标代理有限责任公司 代理人: 柳春琦
地址: 日本*** 国省代码: 日本;JP
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摘要: 制作了与凝血因子IX/活化凝血因子IX以及凝血因子X两者特异性地结合,并具有代替凝血因子VIII的辅因子功能的功能、即具有代替活化凝血因子IX的促进凝血因子X活化的功能的功能的各种双特异性抗体。从这些抗体之中,成功地发现了代替凝血因子VIII的功能的活性高的多特异性抗原结合分子。
搜索关键词: 具有 代替 凝血 因子 viii 功能 特异性 抗原 结合 分子
【主权项】:
1.以下(a)~(u)中任一项所述的双特异性抗体:/n(a)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:35组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:48组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:57组成的抗体L链,;/n(b)双特异性抗体,其中,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:35组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:50组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:57组成的抗体L链,;/n(c)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:36组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:51组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:56组成的抗体L链,;/n(d)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:37组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:54组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:57组成的抗体L链,;/n(e)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:37组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:51组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽可变区氨基酸序列由SEQID NO:60组成的抗体L链,;/n(f)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:37组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:54组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:63组成的抗体L链,;/n(g)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:38组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:48组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:63组成的抗体L链,;/n(h)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:38组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:50组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:60组成的抗体L链,;/n(i)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:39组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:46组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:63组成的抗体L链,;/n(j)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:40组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:47组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:59组成的抗体L链,;/n(k)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:41组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:46组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:63组成的抗体L链,;/n(l)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:41组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:49组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:60组成的抗体L链,;/n(m)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:42组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:46组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:58组成的抗体L链,;/n(n)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:43组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:55组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:64组成的抗体L链,;/n(o)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:44组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:52组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:60组成的抗体L链,;/n(p)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:45组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:52组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:60组成的抗体L链,;/n(q)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:45组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:52组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:61组成的抗体L链,;/n(r)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:45组成的抗体H链,第二多肽H链的可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:55组成,相同的第三和第四多肽L链的可变区氨基酸序列由SEQID NO:58组成,;/n(s)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:45组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:52组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:62组成的抗体L链,;/n(t)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:45组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:53组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQID NO:61组成的抗体L链,;和/n(u)双特异性抗体,其中第一多肽与第三多肽各自含有针对凝血因子IX或活化凝血因子IX的抗原结合位点,第二多肽与第四多肽各自含有针对凝血因子X的抗原结合位点,其中,第一多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:39组成的抗体H链,第二多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:172组成的抗体H链,相同的第三和第四多肽为可变区氨基酸序列由SEQ ID NO:173组成的抗体L链,。/n
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