[发明专利]奥拉西坦的合成工艺

摘要

本发明属于医药化工领域，具体涉及奥拉西坦的合成工艺，以乙酰乙酸乙酯和甘氨酸为原料，乙酰乙酸乙酯经卤代反应为4‑卤代乙酰乙酸乙酯，与甘氨酸所形成的甘氨酸酯环合生成2,4‑二氧‑1‑吡咯烷乙酸酯，经水解与氨解得到4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺。本发明涉及的原料简单易得，合成工艺简单，具有很好的工业化价值。

主权项

奥拉西坦的合成工艺，按照下述工艺路线进行：1)将乙酰乙酸乙酯III与有机溶剂混合均匀，加入卤化试剂，低温卤代反应2～8h，通入干燥的氮气1～2h，减压浓缩至恒重后，经减压蒸馏得化合物IV；2)将烷基醇与酰化试剂混合均匀，加入甘氨酸I，加毕体系升温至70±5℃反应5～7h，减压浓缩除去多余的溶剂，残余物再加入丙酮搅拌，过滤，滤饼真空干燥得化合物II；3)将上一步所得化合物II溶解于有机溶剂中，控制温度‑5～5℃，加入缚酸剂搅拌1h，加入化合物IV，升温至60～120℃，控制pH为碱性，回流反应6～12h，趁热过滤，滤液减压旋干后加入二氯甲烷，用水洗涤数次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到化合物V；4)控制温度‑5～15℃，将上一步所得化合物V溶于醇中，加入氢化试剂后反应3h，反应结束后用稀盐酸调pH至中性，过滤，滤液浓缩后直接溶于甲醇中，控制温度0～25℃，通入氨气后反应4～5h，浓缩，残留物用溶剂重结晶即得化合物VI；上述步骤1)‑4)反应方程式如下：式中，R为C_1‑4烷基，X为Cl或Br。