[发明专利]预测儿童患者特异质性肝损伤的生物标志物及应用

摘要

本发明公开了预测儿童患者药物性肝损伤的生物标志物及应用。所述生物标志物可预测儿童患者使用阿莫西林/克拉维酸(Amoxicillin‑clavulanate)、氟氯西林(Flucloxacillin)、双氯芬酸(Diclofenac)、希美加群(Ximelagatran)、罗美昔布(lumiracoxib)、拉帕替尼(Lapatinib)、抗结核药(异烟肼(Isoniazid)、利福平(Rifampicin)、吡嗪酰胺(Pyrazinamide))、氯美辛(Clometacin)、奈韦拉平(Nevirapine)、噻氯匹定(Ticlopidine)、硫普罗宁(Troponin)、曲格列酮(Troglitazone)等药物时发生特异质性药物肝损伤(IDILI)的风险。

主权项

预测儿童患者药物性肝损伤的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物为：HLA‑A*0201、HLA‑A*3002、HLA‑DQB1*0402、HLA‑DQB1*0602、HLA‑DQB1(rs9274407)、HLA‑Cw*04、HLA‑DRB1*0701、HLA‑DRB1*1501、HLA‑DRB5*0101、HLA‑B*3802、HLA‑B*1801基因多态性中的至少一个多态性或多个多态性组成的单倍型；或者，HLA‑Cw*02、NR1I2(rs3814055)、HLA‑B*5701、HLA‑DRB1*0701‑DQB1*0303、HLA‑DRB1*15基因多态性中的至少一个多态性或多个多态性组成的单倍型；或者，CYP2C8*4、UGT2B7*2、ABCC2C‑24T、CYP2C9*3基因多态性中的至少一个多态性或多个多态性组成的单倍型；或者，HLA‑DRB1*0701、HLA‑DQA1*02、HLA‑Cw*15基因多态性中的至少一个多态性或多个多态性组成的单倍型；或者，HLA‑DRB1*1501、HLA‑DQB1*0602、HLA‑DRB5*0101、HLA‑DQA1*0102、HLA‑Cw*12基因多态性中的至少一个多态性或多个多态性组成的单倍型；或者，HLA‑DQA1*0201、HLA‑DRB1*0701、HLA‑Cw*14、HLA‑DQB1*0202、HLA‑DQB1*0203基因多态性中的至少一个多态性或多个多态性组成的单倍型；或者，HLA‑DQB1*0502、HLA‑DRB1*03、HLA‑DQB1*0201、HLA‑Cw*08、HLA‑DQA1*0102、NAT2*4、NAT2*12、GSTM1(null)、GSTT1(null)、CYP2E1*1A基因多态性中的至少一个多态性或多个多态性组成的单倍型；或者，HLA‑B*08、HLA‑DQB1*0301基因多态性中的至少一个多态性或多个多态性组成的单倍型；或者，HLA‑DRB1*0101、HLA‑DRB1*0102、HLA‑B*5801、HLA‑B*58:01基因多态性中的至少一个多态性或多个多态性组成的单倍型；或者，HLA‑A*3303、HLA‑B*4403、HLA‑Cw*1403、HLA‑B*5101、HLA‑DRB1*1302、HLA‑DQB1*0604基因多态性中的至少一个多态性或多个多态性组成的单倍型；或者，HLA‑A*3301、HLA‑B*44、HLA‑DRB1*0901、HLA‑DR6基因多态性中的至少一个多态性或多个多态性组成的单倍型；或者，GSTM1(null)、GSTT1(null)、CYP2C9*3、CYP2C19*2、CYP2C19*3、SLCO1B1*5、SLCO1B1*15基因多态性中的至少一个多态性或多个多态性组成的单倍型。