[发明专利]3-(甲基苄基氨基)-2-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种3‑(甲基苄基氨基)‑2‑(2,3,4,5‑四氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯的制备方法，包括合成方法和后处理方法，其中的后处理方法包括盐析、酸碱处理和溶剂分散的步骤，最终将油状的3‑(甲基苄基氨基)‑2‑(2,3,4,5‑四氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯粗品提纯成为固体粉末状的3‑(甲基苄基氨基)‑2‑(2,3,4,5‑四氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯，纯度为95～98%，收率为85～90%。本发明适用于马波沙星中间体——3‑(甲基苄基氨基)‑2‑(2,3,4,5‑四氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯的制备和提纯。

主权项

一种3‑(甲基苄基氨基)‑2‑(2,3,4,5‑四氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯的制备方法，它包括3‑(甲基苄基氨基)‑2‑(2,3,4,5‑四氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯的合成方法和后处理方法，其特征在于所述的后处理方法按照以下步骤顺序进行：1）盐析将制备好的3‑(甲基苄基氨基)‑2‑(2,3,4,5‑四氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯粗品中加入饱和NaCl溶液洗涤2～4次，每次洗涤在室温下搅拌5～10min，制得溶液a；2）酸处理将溶液a中加入HCl溶液，10～20℃下搅拌3～5min，制得溶液b；3)碱处理将溶液b中加入NaOH溶液，5～10℃下搅拌3～5min，制得溶液c；4）分散析晶采用分步加入不同分散试剂的方法进行析晶操作，先使得溶液c在10～20℃下加入第一分散试剂，搅拌20～40min；然后降温至0～5℃，加入第二分散试剂，保温养晶30～90min；最后经过过滤、干燥，最终制得粉末状固体，即纯度为98%的3‑(甲基苄基氨基)‑2‑(2,3,4,5‑四氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯；其中，所述的第一分散试剂为甲基叔丁基醚、乙醚、丙醚中的一种；所述的第二分散试剂为石油醚、环己烷、正己烷、异戊烷中的一种；所述的3‑(甲基苄基氨基)‑2‑(2,3,4,5‑四氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯的合成方法按照以下步骤顺序进行：(1)2,3,4,5‑四氟苯甲酰氯的合成将2,3,4,5‑四氟苯甲酸加入到甲苯中搅拌，加入吡啶，升温至回流温度搅拌使其溶解，滴加二氯亚砜，反应4～6h，后蒸馏除去过量的二氯亚砜，制得2,3,4,5‑四氟苯甲酰氯；其中2,3,4,5‑四氟苯甲酸与二氯亚砜的重量比为1：0.6～0.8；2,3,4,5‑四氟苯甲酸与吡啶的重量比为1：0.01～0.1；（2）3‑(甲基苄基氨基)丙烯酸乙酯的合成将N‑甲基苄胺加入到甲苯中，降温至5～10℃，滴加丙炔酸乙酯，反应2～3h，制得3‑（甲基苄基氨基）丙烯酸乙酯；其中，N‑甲基苄胺与丙炔酸乙酯的重量比为1：1～1.6；（3）3‑(甲基苄基氨基)‑2‑(2,3,4,5‑四氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯的合成将三乙胺加入到3‑(甲基苄基氨基)丙烯酸乙酯中，升温至甲苯回流温度110℃，滴加2,3,4,5‑四氟苯甲酰氯，反应2～3h，制得纯度为70～80%的3‑(甲基苄基氨基)‑2‑(2,3,4,5‑四氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯油状物粗品；其中，3‑(甲基苄基氨基)丙烯酸乙酯与2,3,4,5‑四氟苯甲酰氯的重量比为1：0.4～1.6；3‑(甲基苄基氨基)丙烯酸乙酯与三乙胺的重量比为1：0.4～0.8。