[发明专利]一种模拟移动床色谱技术分离手性药物阿折地平对映体的方法

摘要

一种模拟移动床色谱技术分离手性药物阿折地平对映体的方法，采用模拟移动床色谱分离，在两个出料口之一的萃取口可得到纯度达到98%R‑对映体产品溶液，分离过程是连续化过程。经模拟移动床色谱分离，在合适的操作条件下，R‑对映体纯度达到98%以上，收率达到95%，溶剂可回收，成本低，污染少，可实现连续生产，有利于保证产品质量稳定。

主权项

一种模拟移动床色谱技术分离手性药物阿折地平对映体的方法，其特征在于，采用模拟移动床色谱（简称SMBC） 分离系统，手性固定相为表面涂敷直链淀粉‑三(3,5‑二甲苯基氨基甲酸酯)的球形硅胶，填料粒度为5～75um，流动相为正己烷与乙醇混合物，所述方法的分离步骤如下：（1）将消旋体阿折地平在所配制的流动相中充分溶解，浓度为1g/L‑100g/L , 作为进料液，样品溶液和洗脱液依次从进样口和洗脱液入口注入色谱系统，通过模拟移动床色谱系统的控制器，定期控制气动阀的开闭，使洗脱口、进样口、萃取液和萃余液出口沿流动相的方向定期变换，使阿折地平的两个单一对映体从萃取液和萃余液出口流出系统，色谱系统由4~24根制备柱组成，分为4个区，每区柱子数目为1~6根，其中I区位于洗脱液入口与提取液出口之间，在此区间实现洗脱产物R‑对映体和再生固定相，II区位于提取液出口与进样口之间，在此区实现富集产物R‑对映体，实现R‑对映体反复吸附、解吸、浓缩，III区位于进样口与提余液出口之间在此得到S‑对映体，IV区位于提余液出口与洗脱液出口之间，一方面III区的洗脱液进入到该区可循环利用，另一方面将III区与I区隔开，防止提余液中的S‑对映体进入到I区；（2）从模拟移动床色谱系统中分离出R‑阿折地平溶液；（3）浓缩，干燥得到纯度为98%的R‑阿折地平。