[发明专利]一种稳定同位素标记的莨菪亭及其合成方法

摘要

本发明属于同位素标记化合物合成领域，具体涉及一种稳定同位素标记的莨菪亭‑2‑13C及其合成方法，其特征在于：是以同位素标记的乙酰氯‑2‑13C为原料，经与2,4‑二羟基‑5‑甲氧基苯甲醛反应生成2‑醛基‑4‑甲氧基‑5‑羟基乙酸苯酯，再于碱性催化剂作用下经Perkin反应生成莨菪亭‑2‑13C。本发明合成步骤简单、反应条件温和、操作简便易行、产物收率高，达26%以上，能够有效地合成同位素标记的香豆素衍生物，为同位素标记的香豆素衍生物的合成提供了一种新途径。在有机合成方法学上具有一定的创新性和其独特的研究意义。

主权项

1.一种稳定同位素标记的莨菪亭‑2‑13C的合成方法，其特征在于：稳定同位素标记的莨菪亭‑2‑13C的化学结构式如下：是以同位素标记的乙酰氯‑2‑13C为原料，经与2,4‑二羟基‑5甲氧基苯甲醛反应生成2‑醛基‑4‑甲氧基‑5‑羟基乙酸苯酯，再于碱性催化剂作用下经Perkin反应生成莨菪亭‑2‑13C；具体步骤如下：a、同位素标记的乙酰氯或直接使用市售产品，或是由同位素标记的乙酸与二氯亚砜反应生成，乙酸与二氯亚砜的摩尔比为1:1.1‑2.1；反应温度为25~200oC，反应时间为1~10 h；蒸馏收集25~52℃的馏分；b、在有机溶剂中，2,4‑二羟基‑5‑甲氧基苯甲醛与同位素标记的乙酰氯以摩尔比3:1‑4反应生成同位素标记物2‑醛基‑4‑甲氧基‑5‑羟基乙酸苯酯；反应温度为10~50 oC；反应时间为10~30 h；反应结束后向反应混合物中加入浓度为0.1‑5M的盐酸、硫酸或硝酸，以淬灭反应；用二氯甲烷、四氢呋喃、氯仿、吡啶或甲苯萃取，所得粗品用柱层析分离提纯；c、在有机溶剂中，同位素标记物2‑醛基‑4‑甲氧基‑5‑羟基乙酸苯酯在碱性催化剂作用下经Perkin反应生成莨菪亭‑2‑13C，反应温度为50~200oC，反应时间为3~10 h；反应结束后用0.1‑2M浓度的盐酸、硫酸或硝酸淬灭反应；用苯、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯或正己烷萃取，所得粗品用柱层析分离得纯品；所述碱性催化剂为吡啶、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钠、叔丁醇钾。