[发明专利]一种合成卡贝缩宫素的方法

摘要

本发明公开了一种多肽合成方法，涉及一种合成卡贝缩宫素的方法，属药物合成领域。本发明技术包括如下步骤：将合成的Cl‑(CH2)3‑CO‑Tyr(Me)‑HMBA‑NH2片段以氨基酸形式连接到Fmoc‑Cys‑Pro‑Leu‑Gly‑NH2‑Rinker Amide‑AM‑Resin的半胱氨酸上,再依次接入卡贝缩宫素主链上的其它氨基酸，主链上最后一个氨基酸为Ile，在固相上选择性脱去HMBA Linker进行成环反应，最后将肽从树脂上裂解去除侧链保护基，纯化得目标产物。本发明产生废液少，污染小，纯化难度低，不易产生消旋，终产物收率高，适于工业化生产。

主权项

一种合成卡贝缩宫素的方法，其特征在于包括如下步骤：(1) 由Fmoc‑Tyr(Me)‑OH 和Rink‑Amide‑AM‑Resin树脂反应，再与四氯丁酸反应后从树脂上裂解得到Cl‑(CH2)3‑CO‑Tyr(Me)‑HMBA‑NH2；(2) 在氨基树脂上通过固相合成法依次连接氨基具有Fmoc保护基团的氨基酸，得到Fmoc‑Cys‑Pro‑Leu‑Gly‑NH2‑Rinker‑Amide‑AM‑Resin；(3) 将步骤（1）的Cl‑(CH2)3‑CO‑Tyr(Me)‑HMBA‑NH2连接到步骤（2）Fmoc‑Cys‑Pro‑Leu‑Gly‑NH2‑Rinker‑Amide‑AM‑Resin的Cys巯基上得到Fmoc‑Cys(CH2CH2CH2CO‑Tyr(Me)‑HMBA‑NH2)‑Pro‑Leu‑Gly‑ NH2‑Rinker Amide‑AM‑Resin；(4) 在步骤（3）得到的产物的Cys上依次接入Asn(Trt)、Gln(Trt)、Ile氨基酸，得产物；(5) 将步骤（4）得到的产物水解去掉Tyr上的HMBA，脱去Ile的Fmoc保护基，成环反应后，从树脂上裂解得到目标产物卡贝缩宫素。