[发明专利]一种制备黄芩素的方法

摘要

本发明公开了一种制备黄芩素的方法，该方法以2,6‑二甲氧基对苯醌为起始原料，经过还原、付克乙酰化、克莱森缩合、脱氢氧化环合以及脱甲基五步反应即可高收率制得黄芩素。该方法所用起始原料及试剂等均价廉易得，合成步骤较少，操作简单方便，易于生产控制，产物收率高，纯度好，适宜于黄芩素的大量制备和生产应用。

主权项

1.一种制备黄芩素的方法，其特征在于：该方法以2,6‑二甲氧基对苯醌为起始原料，经过还原、付克乙酰化、克莱森缩合、脱氢氧化环合、脱甲基五步反应制得黄芩素，合成路线如下：；上述方法的具体操作步骤如下：a、化合物2，即原料2,6‑二甲氧基对苯醌经还原反应制得化合物3；反应中使用的还原剂为保险粉、亚硫酸氢钠、氢气/钯碳、镁、铝或锌，反应溶剂为水、醇、酸中的一种或其任意比的混合液；反应温度为室温～100℃，反应时间为3～12小时；其中，还原剂的添加量为化合物2摩尔量的1～2倍； b、化合物3经付克乙酰化反应制得化合物4；反应中所用乙酰化试剂为乙酸或乙酸酐，路易斯酸催化剂是三氟化硼、无水三氯化铝、无水四氯化钛、三氯氧磷或多聚磷酸；反应溶剂是石油醚、二氯甲烷或氯仿；反应温度为0～120℃，反应时间为3～24h，其中，乙酰化试剂、路易斯酸催化剂、化合物3的摩尔比为1～3:1～3.2:1；c、化合物4与苯甲醛在碱性条件、氮气保护下经克莱森缩合反应制备得到化合物5，其中碱是氢氧化钠或氢氧化钾，反应溶剂是甲醇、乙醇或水，反应温度为室温，反应时间12～48小时；其中，反应物4与苯甲醛的摩尔比为1:1.05～1.2，碱用量为其在反应溶液中的质量百分比浓度为15～20%；d、化合物5在DMSO中和碘催化作用下加热发生脱氢氧化环合反应即制备得到化合物6，碘与化合物5重量比为0.02～0.05:1， 反应温度100～180℃，反应时间6～48小时；e、化合物6经脱甲基化反应制得化合物1，即黄芩素；所用脱甲基试剂是盐酸吡啶时，反应温度为160～200℃，反应时间为6～10小时，反应在隔氧条件下进行。