[发明专利]一种乐伐替尼的合成方法

摘要

本发明公开了一种乐伐替尼的合成方法。该方法将4‑氨基‑3‑氯苯酚与氯甲酸苄酯进行酰胺化反应；将得到的4‑(苄氧羰基)氨基‑3‑氯苯酚与4‑氯‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺进行缩合反应；将得到的4‑[3‑氯‑4‑(苄氧羰基)氨基苯氧基]‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺与环丙胺进行酰胺化反应，得到成品乐伐替尼。该方法的工艺路线步骤较短，操作简化，成本较低，是一种绿色环保方法，适用于工业化生产。

主权项

一种乐伐替尼的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)制备4‑(苄氧羰基)氨基‑3‑氯苯酚：将4‑氨基‑3‑氯苯酚与氯甲酸苄酯在缚酸剂碱、溶剂组成的体系中进行酰胺化反应，得到4‑(苄氧羰基)氨基‑3‑氯苯酚；(2)制备4‑[3‑氯‑4‑(苄氧羰基)氨基苯氧基]‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺：将4‑(苄氧羰基)氨基‑3‑氯苯酚与4‑氯‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺在碱试剂、溶剂组成的体系中进行缩合反应，得到4‑[3‑氯‑4‑(苄氧羰基)氨基苯氧基]‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺；(3)制备乐伐替尼：将4‑[3‑氯‑4‑(苄氧羰基)氨基苯氧基]‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺与环丙胺在缩合剂、缚酸剂碱、溶剂组成的体系中进行酰胺化反应，得到乐伐替尼。