[发明专利]化合物及其作为BACE抑制剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)化合物和它们的药物组合物。此外，本发明涉及用于治疗和/或预防Aβ‑相关病状的治疗方法，所述Aβ‑相关病状例如唐氏综合征、β‑淀粉样蛋白血管病例如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性大脑出血、与认知损害相关的病症例如但不限于MCI("轻度认知损害")、阿尔茨海默病、记忆丧失、与阿尔茨海默病相关的注意缺陷症状、与疾病例如阿尔茨海默病相关的神经变性或痴呆(包括混合型血管和退行性源性的痴呆、早老性痴呆、老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆)。

主权项

1.一种化合物，选自由以下组成的组：6‑(3,5‑二氯苯基)‑5'‑甲基螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑4'‑胺；6‑(5‑氯吡啶‑3‑基)‑5'‑甲基螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑4'‑胺；6‑(3,5‑二氟苯基)‑5'‑甲基螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑4'‑胺；6‑(3,5‑二甲基苯基)‑5'‑甲基螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑4'‑胺；6‑(2,5‑二甲氧基苯基)‑5'‑甲基螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑4'‑胺；6‑(2,3‑二氟苯基)‑5'‑甲基螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑4'‑胺；6‑(2,5‑二甲基苯基)‑5'‑甲基螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑4'‑胺；6‑(5‑氟‑2‑甲氧基苯基)‑5'‑甲基螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑4'‑胺；6‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑5'‑甲基螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑4'‑胺；6‑(2‑甲氧基‑5‑甲基苯基)‑5'‑甲基螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑4'‑胺；6‑(2‑氟‑5‑甲基苯基)‑5'‑甲基螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑4'‑胺；6‑(2‑氟‑5‑甲氧基苯基)‑5'‑甲基螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑4'‑胺；N‑(4'‑氨基‑5'‑甲基‑螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑6‑基)‑5‑氯‑吡啶‑2‑甲酰胺；N‑(4'‑氨基‑5'‑甲基‑螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑6‑基)‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑甲酰胺；N‑(4'‑氨基‑5'‑甲基‑螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑6‑基)‑5‑丁‑2‑炔氧基‑吡啶‑2‑甲酰胺；N‑(4'‑氨基‑5'‑甲基‑螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑6‑基)‑5‑丁‑2‑炔氧基‑吡嗪‑2‑甲酰胺；N‑(4'‑氨基‑5'‑甲基‑螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑6‑基)‑5‑甲基‑噻吩‑2‑甲酰胺；N‑(4'‑氨基‑5'‑甲基‑螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑6‑基)‑3,5‑二氯‑吡啶‑2‑甲酰胺；6'‑溴‑4‑(二氟甲氧基)‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑溴‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；4‑甲氧基‑5”‑甲基‑6'‑[5‑(丙‑1‑炔‑1‑基)吡啶‑3‑基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；4‑甲氧基‑5”‑甲基‑6'‑[4‑(丙‑1‑炔‑1‑基)吡啶‑2‑基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；5‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)苯‑1,3‑二腈；3‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑氯苯甲腈；6'‑(5‑氯吡啶‑3‑基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑(5‑氟吡啶‑3‑基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；5‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑2‑氟苯甲腈；6'‑(3,3‑二甲基丁‑1‑炔‑1‑基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑(环丙基乙炔基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；N‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑溴嘧啶‑2‑甲酰胺；N‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑甲酰胺；N‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑氯‑3‑甲基‑1‑苯并呋喃‑2‑甲酰胺；N‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑3,5‑二氯吡啶‑2‑甲酰胺；N‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑氯吡啶‑2‑甲酰胺；4‑甲氧基‑5”‑甲基‑6'‑(2‑甲基丙氧基)‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；4‑甲氧基‑5”‑甲基‑6'‑(3,3,3‑三氟丙氧基)‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑(3‑氟丙氧基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑溴‑5‑甲基‑2”,3”,5”,6”‑四氢‑3'H‑二螺[咪唑‑2,1'‑茚‑2',4”‑吡喃]‑4‑胺；6'‑(3‑氯苯基)‑5‑甲基‑2”,3”,5”,6”‑四氢‑3'H‑二螺[咪唑‑2,1'‑茚‑2',4”‑吡喃]‑4‑胺；6'‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑5‑甲基‑2”,3”,5”,6”‑四氢‑3'H‑二螺[咪唑‑2,1'‑茚‑2',4”‑吡喃]‑4‑胺；6'‑溴‑4,4‑二氟‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑(5‑氯吡啶‑3‑基)‑4,4‑二氟‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；N‑(4”‑氨基‑4,4‑二氟‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑氯吡啶‑2‑甲酰胺；5'‑溴‑4‑甲氧基‑5”‑甲基二螺[环己烷‑1,2'‑[1]苯并呋喃‑3',2”‑咪唑]‑4”‑胺；5'‑(3‑氯苯基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基二螺[环己烷‑1,2'‑[1]苯并呋喃‑3',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑溴‑5‑甲基‑5”,6”‑二氢‑4”H‑二螺[咪唑‑2,4'‑色烯‑2',3”‑吡喃]‑4‑胺；6'‑(3‑氯苯基)‑5‑甲基‑5”,6”‑二氢‑4”H‑二螺[咪唑‑2,4'‑色烯‑2',3”‑吡喃]‑4‑胺；6'‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑5‑甲基‑5”,6”‑二氢‑4”H‑二螺[咪唑‑2,4'‑色烯‑2',3”‑吡喃]‑4‑胺；6‑溴‑5'‑甲基‑2‑四氢吡喃‑3‑基‑螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑4'‑胺；6‑(3‑氯苯基)‑5'‑甲基‑2‑(四氢‑2H‑吡喃‑3‑基)‑2,3‑二氢螺[色烯‑4,2'‑咪唑]‑4'‑胺；6‑溴‑2‑(2,2‑二甲基四氢吡喃‑4‑基)‑5'‑甲基‑螺[苯并二氢吡喃‑4,2'‑咪唑]‑4'‑胺；6‑(3‑氯苯基)‑2‑(2,2‑二甲基四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑5'‑甲基‑2,3‑二氢螺[色烯‑4,2'‑咪唑]‑4'‑胺；N‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑氯‑3‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺；N‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑氟吡啶‑2‑甲酰胺；4‑甲氧基‑5”‑甲基‑6'‑[2‑(丙‑1‑炔‑1‑基)吡啶‑4‑基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑ 茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；4‑甲氧基‑5”‑甲基‑6'‑[3‑(丙‑1‑炔‑1‑基)苯基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑(5‑溴吡啶‑3‑基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；4,4‑二氟‑5”‑甲基‑6'‑[5‑(丙‑1‑炔‑1‑基)吡啶‑3‑基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；5'‑(5‑氯吡啶‑3‑基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基二螺[环己烷‑1,2'‑[1]苯并呋喃‑3',2”‑咪唑]‑4”‑胺；4‑甲氧基‑5”‑甲基‑5'‑[5‑(丙‑1‑炔‑1‑基)吡啶‑3‑基]二螺[环己烷‑1,2'‑[1]苯并呋喃‑3',2”‑咪唑]‑4”‑胺；7'‑溴‑5‑甲基‑3',4'‑二氢‑2'H‑螺[咪唑‑2,1'‑萘]‑4‑胺；7'‑(5‑氯吡啶‑3‑基)‑5‑甲基‑3',4'‑二氢‑2'H‑螺[咪唑‑2,1'‑萘]‑4‑胺；5‑甲基‑7'‑(5‑(丙‑1‑炔基)吡啶‑3‑基)‑3',4'‑二氢‑2'H‑螺[咪唑‑2,1'‑萘]‑4‑胺；6'‑溴‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环丁烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑(5‑氯吡啶‑3‑基)‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环丁烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；5”‑甲基‑6'‑[5‑(丙‑1‑炔‑1‑基)吡啶‑3‑基]‑3'H‑二螺[环丁烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑(环丙基乙炔基)‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环丁烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑(3,3‑二甲基丁‑1‑炔‑1‑基)‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环丁烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑(5‑氯‑6‑甲基吡啶‑3‑基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑(5‑氯‑2‑甲基吡啶‑3‑基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；4‑甲氧基‑5”‑甲基‑6'‑[4‑甲基‑5‑(丙‑1‑炔‑1‑基)吡啶‑3‑基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑溴‑5”‑乙基‑4‑甲氧基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑(5‑氯吡啶‑3‑基)‑5”‑乙基‑4‑甲氧基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；5”‑乙基‑4‑甲氧基‑6'‑[5‑(丙‑1‑炔‑1‑基)吡啶‑3‑基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑ 茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；5‑(4”‑氨基‑5”‑乙基‑4‑甲氧基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)吡啶‑3‑腈；3‑(4”‑氨基‑5”‑乙基‑4‑甲氧基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)苯甲腈；6'‑[5‑(丁‑1‑炔‑1‑基)吡啶‑3‑基]‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；4”‑氨基‑5”‑甲基‑6'‑[5‑(丙‑1‑炔‑1‑基)吡啶‑3‑基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4‑醇；3‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑甲基苯甲腈；3‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑氟苯甲腈；6'‑溴‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环丙烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；3‑(4”‑氨基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环丙烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑氯苯甲腈；4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑腈；4‑甲氧基‑6'‑[3‑(甲氧基甲基)苯基]‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑[3‑氟‑5‑(甲氧基甲基)苯基]‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；4‑甲氧基‑5”‑甲基‑6'‑{5‑[(2,2,2‑三氟乙氧基)甲基]吡啶‑3‑基}‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；4‑甲氧基‑5”‑甲基‑6'‑(5‑甲基吡啶‑3‑基)‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；4‑甲氧基‑5”‑甲基‑6'‑[5‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；3‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑(三氟甲基)苯甲腈；3‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑(二氟甲基)苯甲腈；5‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑2‑氟‑3‑甲氧基苯甲腈；6'‑(3,5‑二氟苯基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；4‑甲氧基‑5”‑甲基‑6'‑苯基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；3‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑甲氧基苯甲腈；3‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑溴苯甲腈；3‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑乙基苯甲腈；3‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑(甲氧基甲基)苯甲腈；6'‑(2‑氟‑5‑甲氧基苯基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑(2,5‑二氟苯基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；5‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑3‑氯‑2‑氟苯甲腈；6'‑(2,3‑二氟苯基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；3‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑4‑氟苯甲腈；6'‑(2,4‑二氟苯基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑(2,3‑二氯苯基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；3‑(4”‑氨基‑4‑(二氟甲氧基)‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑氟苯甲腈；3‑(4”‑氨基‑4‑(二氟甲氧基)‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑甲氧基苯甲腈；4‑(二氟甲氧基)‑5”‑甲基‑6'‑[5‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；3‑(4”‑氨基‑4‑(二氟甲氧基)‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑氯苯甲腈；4‑(二氟甲氧基)‑6'‑(3,5‑二氟苯基)‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；5‑(4”‑氨基‑4‑(二氟甲氧基)‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑2‑氟‑3‑甲氧基苯甲腈；4‑甲氧基‑4,5”‑二甲基‑6'‑[5‑(丙‑1‑炔‑1‑基)吡啶‑3‑基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑(环丁基乙炔基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；4‑甲氧基‑5”‑甲基‑6'‑(3‑甲基丁‑1‑炔‑1‑基)‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；4‑甲氧基‑5”‑甲基‑6'‑{5‑[(²H₃)丙‑1‑炔‑1‑基]吡啶‑3‑基}‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；3‑(4”‑氨基‑5”‑甲基‑4‑氧代二螺[环己烷‑1,2'‑[1H]茚‑1'(3'H),2”‑[2H]咪唑]‑6'‑基)‑5‑氟苯甲腈；4‑甲氧基‑5”‑甲基‑6'‑(3‑甲基‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基)‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑溴‑5”‑甲基‑4‑[(²H₃)甲基氧基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；3‑(4”‑氨基‑5”‑甲基‑4‑[(²H₃)甲基氧基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑氟苯甲腈；6'‑(5‑氯吡啶‑3‑基)‑5”‑甲基‑4‑[(²H₃)甲基氧基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑[5‑(二氟甲基)吡啶‑3‑基]‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；4‑甲氧基‑5”‑甲基‑6'‑(3‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基)‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；5”‑甲基‑4‑[(²H₃)甲基氧基]‑6'‑[5‑(丙‑1‑炔‑1‑基)吡啶‑3‑基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑[2‑氯‑3‑(丙‑1‑炔‑1‑基)苯基]‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑溴‑5”‑甲基‑4‑(三氟甲基)‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；3‑(4”‑氨基‑5”‑甲基‑4‑[(²H₃)甲基氧基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑氯苯甲腈；6'‑(环丁基甲氧基)‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；5‑(4”‑氨基‑4‑甲氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑2‑氟‑3‑(甲氧基甲基)苯甲腈；6'‑溴‑4‑(二氟甲基)‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑(5‑氯吡啶‑3‑基)‑4‑(二氟甲基)‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；6'‑溴‑4‑乙氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；4‑乙氧基‑5”‑甲基‑6'‑[5‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；3‑(4”‑氨基‑4‑乙氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑氟苯甲腈；6'‑(5‑氯吡啶‑3‑基)‑4‑乙氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺；3‑(4”‑氨基‑4‑乙氧基‑5”‑甲基‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑6'‑基)‑5‑(二氟甲基)苯甲腈；和4‑乙氧基‑5”‑甲基‑6'‑[5‑(丙‑1‑炔‑1‑基)吡啶‑3‑基]‑3'H‑二螺[环己烷‑1,2'‑茚‑1',2”‑咪唑]‑4”‑胺，或任何前述化合物的药学上可接受的盐。