[发明专利]一种阿齐他赛的制备方法

摘要

本发明涉及一种用于阿齐他赛(式I)及其中间体的制备的化学方法。本制备方法以10‑去乙酰基巴卡亭III(式II)作为起始物料，采用适当的反应路线，能克服现有技术以三尖杉宁碱作为起始物料，成本较高且路线步骤较多、需要重复使用色谱分离提纯步骤和分离大量的中间体、因而总收率并不高的缺陷，实现利用价廉易得的原料、低成本高收率合成阿齐他赛的目的，满足阿齐他赛的工业化生产需求。

主权项

一种制备式I化合物的方法，其特征在于，以式II的10‑去乙酰基巴卡亭III作为起始物料按照下列反应步骤进行：步骤1：用三取代硅烷基选择性保护式II化合物的10位羟基，得到式III化合物：步骤2：丙酰化上面步骤1中制备的式III化合物，得到式IV化合物：步骤3：使上面步骤2中制备的式IV化合物与式V表示的试剂进行偶联反应，得到式VI化合物：步骤4：脱除上面步骤3中制备的式VI化合物的2位的苯甲酰基，得到式VII化合物：步骤5：3‑叠氮基苯甲酰化上面步骤4中制备的式VII化合物的2位羟基，得到式VIII化合物：步骤6：脱除上面步骤5中制备的式VIII化合物的硅烷基保护基，得到式I化合物，其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆为相同或不同，并且独立选自氢、取代或未取 代的C₁‑C₁₀烷基、C₃‑C₁₀环烷基、C₆‑C₁₀芳基或C₁‑C₁₀杂芳基，其中，所述的取代基选自C₁‑C₅环烷基、C₆‑C₁₀芳基。