[发明专利]一种聚合物及其制备方法和作为温度敏感载药材料的应用

摘要

本发明提供一种聚合物及其制备方法和作为温度敏感载药材料的应用，属于温敏材料领域。该聚合物为2‑(2‑甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯‑聚氯乙醇酯NCA‑N‑异丙基丙烯酰胺，结构式如式Ⅰ所示。本发明还提供一种聚合物的制备方法。本发明还提供上述聚合物作为温度敏感载药材料的应用，该聚合物的LCST与肿瘤附近温度相适应，聚合物在体外LCST时，NIPAM链段与水发生氢键作用而溶于水，在体内高于LCST时，氢键作用减弱，同时疏水基团之间的结合力增，收缩成纳米微凝胶将疏水性的药物包裹在胶束内。该聚合物链接的2‑(2‑甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯是其具有良好生物相容性和水溶性，以其作为载药材料，可以稳定的存在血液等人体体液中。

主权项

1.一种聚合物，其特征在于，该聚合物为2‑(2‑甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯‑聚氯乙醇酯NCA‑N‑异丙基丙烯酰胺，其结构式如式Ⅰ所示：式Ⅰ中，m＝14～110,n＝65～82,p＝80～120,i＝2；所述的聚合物的制备方法包括：步骤一：将L‑谷氨酸和氯乙醇在冰浴条件下反应，得到L‑谷氨酸氯乙醇酯；所述步骤一中L‑谷氨酸和氯乙醇的摩尔比为1：(0.8～1)；步骤二：在充满N2的条件下，将步骤一得到的L‑谷氨酸氯乙醇酯与三光气在四氢呋喃溶液中反应,生成谷氨酸氯乙醇酯NCA；所述步骤二中L‑谷氨酸氯乙醇酯与三光气的摩尔比为1:(1～1.2)；步骤三：以三乙胺为引发剂，引发步骤二得到的L‑谷氨酸氯乙醇酯NCA进行开环聚合，得到聚谷氨酸氯乙醇酯；所述步骤三中三乙胺和L‑谷氨酸氯乙醇酯NCA的摩尔比为(1～2):1；步骤四：在Cu(Ⅰ)X有机配体催化体系中，将步骤三得到的聚谷氨酸氯乙醇酯与2‑(2‑甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯和NIPAM反应，得到2‑(2‑甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯‑聚氯乙醇酯NCA‑N‑异丙基丙烯酰胺；所述的聚谷氨酸氯乙醇酯、2‑(2‑甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯和单体N‑异丙基丙烯酰胺NIPAM摩尔比为1:(60～120):(80～120)。