[发明专利]一种1-BOC-3-羟甲基吡咯烷的制备方法

摘要

本发明公开了一种1‑Boc‑3‑羟甲基吡咯烷的制备方法，其以环氧氯丙烷为原料，通过还原和关环反应得到3‑羟基吡咯烷，然后经过Boc保护反应制得1‑Boc‑3‑羟基吡咯烷，然后经过羧基化反应、酯化反应制得，1‑BOC‑3‑甲酸甲酯吡咯烷，最后其与氢化铝锂在催化剂的催化下，制备得到1‑BOC‑3‑羟甲基吡咯烷，该方法产物合成率高，产物纯度高，原料价廉易得，生产成本低。

主权项

一种1‑BOC‑3‑羟甲基吡咯烷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将环氧氯丙烷加入到反应器中，控制反应温度为20‑60℃，同时滴加硫酸溶液和氰化钠溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后反应5‑10h，反应结束后，采用氯仿萃取，萃取得到的有机层用去离子水洗涤至中性，并用无机硫酸钠干燥，去除氯仿，得到4‑氯‑3‑羟基‑丁腈；(3)将硼氢化钠与四氢呋喃加入到烧瓶中，在0‑10℃下，以2‑5ml/min的速度向三口烧瓶中加入三氟化硼乙醚，滴加完毕后反应20‑50min，反应完成后继续滴加4‑氯‑3‑羟基‑丁腈的四氢呋喃溶液，滴加完成后反应2.5‑3h，反应结束后升温至75‑85℃，恒温回流6‑7h，回流结束后降温至10℃以下，以5‑10ml/min的速度加入去离子水，然后加入碳酸钠，升温至60‑70℃，反应15‑18h，制得3‑羟基吡咯烷；(4)降温至20‑30℃，向烧瓶中滴加二碳酸二叔丁酯与四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕后反应3h，反应结束后用氯仿萃取3次，得到的有机层用无水硫酸镁干燥，之后蒸干氯仿后加入石油醚，冷冻结晶，过滤得到1‑BOC‑3‑羟基吡咯烷；(5)将步骤(4)制得的1‑BOC‑3‑羟基吡咯烷和氢氧化钠装入带有电磁搅拌装置、温度计、压力和水分分离器的1L不锈钢制高压釜中，在氮气气氛下升温至200‑220℃，反应4.5‑5h，然后向高压釜中通入二氧化碳，在210℃和6kgf/cm²压力下搅拌2‑6h，反应结束后冷却至60℃，向反应物中加入去离子水搅拌混合均匀，升温至65℃，分液，在得到的水层中加入硫酸析出结晶，过滤，用去离子水洗涤3‑5次，干燥后，得到1‑BOC‑3‑羧基吡咯烷；(6)向烧瓶中加入1‑BOC‑3‑羧基吡咯烷，加入浓硫酸作为催化剂，升温至90‑100℃，向烧瓶中滴加甲醇，滴加完毕后，继续回流8‑12h，然后冷却至室温，采用有机溶剂萃取、脱溶，真空蒸馏并收集288‑289℃/760mmHg的馏分，得到1‑BOC‑3‑甲酸甲酯吡咯烷；(7)向烧瓶中加入环戊基甲基醚作为溶剂，继续加入1‑BOC‑3‑甲酸甲酯吡咯烷，并加入氢化铝锂，搅拌混合均匀，升温至70‑90℃，加入催化剂，反应5‑10h，反应结束后过滤，滤液真空蒸馏除去环戊基甲基醚，得到1‑BOC‑3‑羟甲基吡咯烷。